Пригабилон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы, содержащие порошок или слегка оформленные агломераты белого или почти белого цвета (для всех дозировок).

Дозировка 25 мг:

капсулы №4, белого цвета с надписью "25 " на корпусе.

Дозировка 50 мг:

капсулы № 3, белого цвета с надписью "50" на корпусе.

Дозировка 75 мг:

капсулы №3, корпус белого цвета, крышечка - красно-коричневого цвета, на корпусе надпись "75".

Дозировка 100 мг:

капсулы №1, красно-коричневого цвета с надписью "100" на корпусе.

Дозировка 150 мг:

капсулы №1, белого цвета с надписью "150" на корпусе.

Дозировка 200 мг:

капсулы №0, светло-коричневого цвета с надписью "200" на корпусе.

Дозировка 300 мг:

капсулы №0, корпус белого цвета, крышечка - красно-коричневого цвета, на корпусе надпись "300".

Прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота) - обладает противоэпилептической и противосудорожной активностью. Не оказывает ни прямого, ни опосредованного ГАМК-ергического действия. Механизм действия основан на связывании прегабалина с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по два раза в сутки и до 8 недель по три раза в сутки, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при приемах по два или по три раза в сутки одинаковы.

При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, получавших прегабалин, и 18%, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% пациентов группы прегабалина и 18% пациентов группы плацебо. У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и у 16% пациентов, принимавших плацебо, возникала сонливость.

Фибромиалгия

Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 мг до 600 мг в сутки. Эффективность доз 450 мг и 600 мг в сутки сравнима, однако переносимость 600 мг в сутки обычно хуже. Также применение прегабалина связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг в сутки приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг в сутки.

Эпилепсия

При приеме препарата в течение 12 недель по два или три раза в сутки отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.

Генерализованное тревожное расстройство

Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).

В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменение полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межиндивидуальная вариабельность низкая (< 20%). Фармакокинетика прегабалина при повторном применении соответствует данным после приема однократной дозы, поэтому нет необходимости в регулярном контроле концентрации прегабалина.

Всасывание

После приема внутрь натощак прегабалин быстро всасывается. Максимальная концентрация прегабалина в плазме (Сmах) достигается через 1 час как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном приеме равновесная концентрация достигается через 24-48 часов. При применении препарата после приема пищи С_mах снижается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (W) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение

Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Прегабалин хорошо проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры, а также выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Прегабалин практически не подвергается метаболизму. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляет 0,9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде.

Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Половые различия

Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрация прегабалина в плазме снижается примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика прегабалина у пациентов с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрацию прегабалина в плазме.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Кормящие матери

Фармакокинетика прегабалина, 150 мг, при приеме каждые 12 ч (суточная доза 300 мг) была оценена у 10 женщин в период лактации (как минимум 12 недель послеродового периода). Лактация оказывала небольшое или не оказывала никакого влияния на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выводился через грудное молоко в равновесной концентрации около 76% от концентрации в плазме крови матери. При приеме 300 мг/день или максимальной дозы 600 мг/день доза прегабалина, получаемая ребенком при грудном вскармливании (при среднем количестве потребляемого молока 150 мг/кг/сут), составляет приблизительно 0,31 или 0,62 мг/кг/сут, соответственно. Рассчитанные дозы составляют около 7% от суммарной суточной дозы для матери при расчете в мг/кг.

-Нейропатическая боль у взрослых;

-эпилепсия (в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией);

-генерализованное тревожное расстройство у взрослых;

-фибромиалгия у взрослых.

- Повышенная чувствительность к прегабалину или другим компонентам препарата.

- редкие наследственные заболевания, в т.ч. непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- беременность, период грудного вскармливания.

- детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (безопасность и эффективность не установлены).

- Почечная недостаточность;

- сердечная недостаточность;

- сахарный диабет;

- энцефалопатия в анамнезе;

- лекарственная зависимость в анамнезе.

Беременность

Адекватных данных о применении прегабалина у беременных женщин нет.

При применении у животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим препарат Пригабилон® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При лечении препаратом Пригабилон® женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Период грудного вскармливания

Прегабалин® выводится с грудным молоком. В связи с этим во время лечения препаратом Пригабилон® грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Фертильность

Клинических данных о влиянии прегабалина на фертильность женщин с сохраненной детородной функцией нет.

В ходе клинического исследования для оценки влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые мужчины принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После 3 месяцев лечения какого-либо влияния препарата на подвижность сперматозоидов зарегистрировано не было.

Исследование на самках крыс выявило негативные эффекты на репродуктивную систему. Исследование на самцах крыс выявило неблагоприятные побочные эффекты на репродуктивную функцию и последующее онтогенетическое развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

На основании опыта клинического применения прегабалина у более чем 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими и умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составляла 14% и 7% соответственно.

Головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости, были основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения.

Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.

На фоне терапии центральной нейропатической боли, связанной с повреждением спинного мозга, наблюдается увеличение частоты побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, в особенности, сонливости.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), редко (≥ 0,01%, <0,1%), очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные заболевания: часто - назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности*; редко - ангионевротический отек*, аллергические реакции*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение аппетита; нечасто - анорексия, гипогликемия.

Нарушения психики: часто - состояние эйфории, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо; нечасто - галлюцинации, паническая атака, беспокойство, ажитация, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, колебания настроения, агрессивность*, деперсонализация, затруднения с подбором слов, тревожные сновидения, повышение либидо, аноргазмия, апатия; редко - расторможенность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия; нечасто - обморочные состояния, ступор, миоклония, потеря сознания*, психомоторное возбуждение, дискинезия, ортостатическое головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, нарушения психики*, нарушение речи, ослабление рефлексов, гиперестезия, агевзия (потеря вкусовых ощущений), ощущение жжения на слизистых оболочках и коже; редко - судороги*, паросмия, гипокинезия, дисграфия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия; нечасто - утрата периферического зрения, нарушение зрения, отечность глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, ощущение сухости в глазах, повышенное слезотечение, раздражение слизистой оболочки глаз; редко - осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), изменение глубины зрительного восприятия, мидриаз, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия, кератит*, потеря зрения*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - гиперакузия.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность*; редко - синусовая тахикардия, синусовая аритмия, удлинение интервала QT*.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотензия, гипертензия, гиперемия кожи, "приливы", похолодание конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки полости носа; редко - чувство стеснения в горле, отек легких*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота*, рвота, запор, диарея*, метеоризм, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; редко - асцит, панкреатит, отек языка*, дисфагия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - папулезная сыпь, крапивница, повышенная потливость, кожный зуд*; редко - синдром Стивенса-Джонсона*, холодный пот.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника; нечасто - отек сустава, миалгия, мышечные судороги, боль в области шеи, скованность мышц; редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - недержание мочи, дизурия; редко - почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи*.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в области молочных желез; редко - аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие, утомляемость; нечасто - генерализованные отеки, отек лица*, чувство стеснения в груди, боль, лихорадка, жажда, озноб, общая слабость, недомогание*.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела, нечасто - гиперкреатининемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, гипокалиемия, снижение массы тела; редко - снижение содержания лейкоцитов в крови.

*- побочные реакции, наблюдавшиеся во время пострегистрационного применения препарата.

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены.

Отмечались следующие нежелательные реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, повышенная возбудимость, депрессия, боль, гипергидроз, головокружение.

Необходимо проинформировать пациентов о возможных симптомах отмены перед началом терапии.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что в случае отмены длительного лечения прегабалином частота возникновения и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы препарата.

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.