Лекарственная форма
Капсулы.Состав
1 капсула содержитдействующее вещество: рибавирин - 200 мг;вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 30,0 мг, крахмал картофельный 46,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 5,1 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,6 мг, магния стеарат 3,2 мг.Состав капсулы: желатин, краситель титана диоксид.Описание
Твердые желатиновые капсулы №0 белого цвета. Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.Фармакодинамика
Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов.Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируетея внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, подавлению синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита C рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживают.Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы, в том числе цитомегаловирус и папилломавирус человека.Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.Фармакокинетика
Абсорбция при пероральном приеме быстрая. Биодоступность при приеме натощак составляет 45%, при одновременном приеме с пищей - 65% - 70%. Имеет место эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации - 1-1,5ч. Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов. Зависимость площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы линейная; от Cmax- нелинейная.
Cбелками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 нед и составляет 2200 нг/мл.
Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) - от 647 до 5000 л. Большое количество рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; потому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо тщательно соблюдать контрацепцию. Значительная концентрация препарата (67% от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1.
Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7% препарата, за 48 ч - около 10%. Через кишечник выводится только 10% неизмененного рибавирина.
При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUCи Cmaxрибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. При печёночной недостаточности (А, В и С классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.
На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.
Показания
Хронический гепатит C (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ; беременность и период лактации; хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда; тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы); заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии; гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия); тяжелые заболевания почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность /КК менее 50 мл/мин/ необходимость проведения гемодиализа); выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени; тяжелая депрессия, суицидальные намерения или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе); аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит); возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.С осторожностью
Пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые заболевания легких (в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких), декомпенсированный сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, заболевания щитовидной железы (в т.ч. гипертиреоз), нарушения свертываемости крови (тромбофлебит, эмболия легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия); комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (BAAPT) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (повышается риск развития лактат-ацидоза).Побочные эффекты
Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинбации.Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз - основной токсический эффект рибавирина. Снижение уровня гемоглобина (гемолитическая анемия) на величину >4 г/дл отмечается у 37% пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирин+интерферон альфа-2b, и у 30% больных, получающих комбинированную терапию рибавирин+пэгинтерферон альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже уровня 10 г/дл отмечается только у 14% пациентов. Возможно развитие умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. В отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема. Редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания. В отдельных случаях - суицидальные намерения и попытки.Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3% пациентов, ранее не имевших таких нарушений.Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, обморок.Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: фарингит, кашель, одышка, бронхит, синусит, ринит.Со стороны мочеполовой системы: "приливы", снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия; простатит.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, повышение тонуса гладких мышц.Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.Лабораторные показатели: в отдельных случаях - повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина вследствие гемолиза; показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Крайне редко отмечаются клинические симптомы подагры; при этом коррекции дозы или отмены лечения не требуется.Прочие: средний отит, аллергические реакции, слабость, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, лимфаденопатия, герпетическая инфекция.Форма выпуска/дозировка
Капсулы по 200 мг.Упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30, 50, 60 или 90 капсул в банки полимерные для лекарственны средств, укупоренные крышкой. Каждую банку или по 3, 5, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
Р N002117/01