Рибавирин Канон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных invitroв отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования, ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации вируса гепатита С ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина, в физиологических концентрациях не обнаружено.

Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно.

Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b больных гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет свое противовирусное действие, в частности против вируса гепатита С, неизвестен.

Всасывание:

Абсорбция высокая. Биодоступность составляет более 45% (имеет место эффект первого прохождения через печень и линейная зависимость от дозы в диапазоне от 200 до 1200 мг), время достижения максимальной концентрации в плазме (ТС_mах) - 1-1,5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина максимальной концентрации (С_mах) к концу 1 недели около 5 мкмоль/л при приеме дозы 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л при приеме дозы 400 мг каждые 8 ч.

Распределение:

Объем распределения до 5000 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизм происходит путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов и путем расщепления (дерибозилирование и амидный гидролиз) до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется Дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.

Выведение:

Время полувыведения (Т_1/2) при приеме однократной дозы: начальное - 0,5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов, конечное - 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации - 151 ч. Выводится почками: 7% в неизмененном виде в течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч. Для метаболита 1,2,4- триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Через кишечник выводится 10%.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях

Не выводится при гемодиализе.

У пациентов с почечной недостаточностью соотношение показателей биодоступности (AUC- площадь под кривой "концентрация/время") и С_mах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса; у пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUCи С_mах увеличиваются на 70%).

В комбинации с интерфероном альфа-2bили пэгинтерфероном альфа-2b

-лечение пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не лечившихся, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности;

-лечение пациентов с хроническим гепатитом С при возникновении рецидива заболеваний после терапии интерфероном альфа или пэгинтерфероном альфа с благоприятным ответом на проведённую терапию (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса);

В комбинации только с пэгинтерфероном альфа-2b

-лечение пациентов с хроническим гепатитом С, без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее не проводилось, включая больных с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией (ко-инфекциёй);

-лечение пациентов с хроническим гепатитом С без признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности, которым лечение ранее проводилось, и у которых предшествующая терапии интерфероном α (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной;

-лечение детей и подростков в возрасте 3 лет и старше, больных хроническим гепатитом С без признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.

Гиперчувствительность к рибавирину или любому из компонентов препарата; тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие, как минимум, в течение 6 мес., предшествующих лечению; не поддающиеся медикаментозной коррекции заболевания щитовидной железы; гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), необходимость проведения гемодиализа; печеночная недостаточность; цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью > 6); декомпенсированный цирроз печени; аутоиммунные заболевания, в том числе аутоиммунный гепатит; тяжелая депрессия; суицидальные мысли или попытки, в том числе в анамнезе; дефицит лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно); декомпенсированный сахарный диабет (с эпизодами кетоацидоза); тяжелые заболевания легких, в том числе хроническая обструктивная болезнь легких; тромбоэмболия легочной артерии; хроническая сердечная недостаточность I-IIа степени; аритмии; заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях); заболевания щитовидной железы (в том числе тиреотоксикоз); нарушения свертываемости крови; тромбофлебит; миелодепрессии; сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза); пожилой возраст.

В связи с доказанным тератогенным действием препарат Рибавирин Канон противопоказан при беременности.

Неизвестно, выделяется ли рибавирин с молоком матери, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата. Препарат противопоказан при грудном вскармливании.

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.