Рибавирин-ЛИПИНТ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной формы. Гигроскопичен.

Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием.

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.

Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Установлено, что рибавирин ингибирует инозин-монофосфат-дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус-специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно подавляет синтез вирусной РНК, не влияя на синтез РНК в нормальных клетках человека.

Рибавирин обладает широким спектром активности против различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, ЦМВ, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicellazoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирина трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин-трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и интерферона альфа против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ после приема внутрь разовой дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 65-75%. Свободный рибавирин не связывается с белками плазмы крови, липосомальный рибавирин связывается с белками крови и быстро распределяется в организме (максимальная концентрация наблюдалась в моноцитарно-макрофагальной системе).

Выведение рибавирина из организма медленное. Препарат выводится с мочой, как в неизмененном виде, так и в форме метаболитов, и лишь около 10% выделяется с калом.

Хронический гепатит С (для первичной терапии ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b пациентов; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b у больных, не восприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b). Лечение проводится в комбинации с интерфероном альфа-2b.

-Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению;

-инфаркт миокарда;

-хроническая почечная недостаточность, клиренс креатинина менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа;

-тяжелая анемия, гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);

-нарушения функции печени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени;

-цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью);

-пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;

-аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

-не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;

-тяжелая депрессия с суицидальными намерениями;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-детский возраст (до 18 лет);

-беременность и период грудного вскармливания;

-повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата.

При декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза), тяжелых заболеваниях легких (например, хронические обструктивные заболевания легких), тромбоэмболии легочной артерии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы (не относящихся к категориям, указанным в противопоказаниях), при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикозе), нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, значительном угнетении кроветворной функции костного мозга, гемоглобинопатиях (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), пациентам с депрессией, склонностью к суициду (в т.ч. в анамнезе); пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии возникает риск развития лактат-ацидоза), пациентам пожилого возраста и женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно).

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Частота развития нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: "очень часто" - более 1/10; "часто" - более 1/100, но менее 1/10; "нечасто" - более 1/1000, но менее 1/100; "редко" - более 1/10 000, но менее 1/1000; "очень редко" - при встречаемости менее 1/10000; "неизвестно".

При применении Рибавирин-ЛИПИНТ® (по опыту клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества рибавирин в сходной лекарственной форме и дозировке) могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

Инфекционные заболевания: очень часто - вирусные инфекции, фарингит; часто - бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, инфекция мочевых путей, вирусная инфекция (в том числе герпес); нечасто - инфекция нижних дыхательных путей; редко - пневмония.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - гемолитическая анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лимфоаденопатия, лимфопения; очень редко - апластическая анемия; неизвестно - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитарная пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность; редко - саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния); неизвестно - синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита; нечасто - гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто - сахарный диабет.

Нарушения со стороны психики: очень часто - тревожность, депрессия; часто - суицидальные мысли, психоз, ажитация, гнев, смена настроения, патологическое поведение, нарушение сна, снижение либидо, апатия, тревожные сновидения, плаксивость; нечасто - паническая атака, суицидальные попытки, галлюцинации; редко - биполярное расстройство; очень редко - суицид; неизвестно - мысли об убийстве, мания, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания; часто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, мигрень, атаксия, дисфония, потеря вкуса, сонливость, извращение вкуса, общая слабость, недомогание; нечасто - нейропатия, периферическая нейропатия; редко - судорожные припадки (судороги); очень редко - кровоизлияние в мозг, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия; неизвестно - паралич лицевого нерва, мононейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, искажение зрительного восприятия, патология слезных желез, сухость глаз; редко - кровоизлияния в сетчатку, ретинопатии (включая отек желтого пятна), тромбоз артерий сетчатки, тромбоз вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения, экссудат в сетчатке.

Нарушения со стороны органа слуха: часто - вертиго, боль в ушах, нарушение или потеря слуха, шум в ушах, средний отит.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение или повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто - инфаркт миокарда; редко - кардиомиопатия, аритмия; очень редко - ишемия сердца; неизвестно - перикардиальный выпот, перикардит, ишемия периферических тканей.

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - бронхит, ринит, носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, ринорея, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, непродуктивный кашель; очень редко - легочные инфильтраты, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальная боль, диарея; часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость десен, гингивит, частый жидкий стул, запор, метеоризм, поражения зубов; нечасто - боль в полости рта, панкреатит; редко - ишемический колит; очень редко - язвенный колит; неизвестно - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия; очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - выпадение волос, алопеция, кожная сыпь, сухость кожи, зуд; часто - псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакции фоточувствительности, фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулез, эритема, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей; редко - саркоидоз кожи; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боли в мышцах, боли в костях; часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях; нечасто - мышечная слабость; редко - рабдомиолиз, миозит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи; редко - почечная недостаточность; очень редко - нефротический синдром.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - женщины: приливы, нарушения менструального цикла, аменорея, меноррагия, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, нарушения половой функции (без указания точного диагноза).

Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, гипертермия, утомляемость, озноб, лихорадка, астения, раздражительность; часто - неуточненные новообразования, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, нарушение ощущений, жажда; нечасто - отек лица, снижение массы тела, сердечный шум, отторжение трансплантата после пересадки печени и/или почек.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не подлежит применению по истечении срока годности.