Риджамп - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с углублением по центру с обеих сторон, с запахом мяты. Допускается небольшая шероховатость поверхности таблетки.

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NО посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 invitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40% (25-63%). После однократного приема 100 мг силденафила средняя максимальная концентрация (С_mах) свободного силденафила в плазме крови составляет примерно 18 нг/мл. С_mах при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем через 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: время достижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивается на 60 мин, а С_mах уменьшается в среднем на 29%.

Распределение. Объем распределения силденафила составляет в среднем 105 л. Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема внутрь в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0002% дозы силденафила.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 invitroсоставляет примерно 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему превращению; конечный период полувыведения (Т_1/2) составляет около 4 час.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т_1/2 - около 3-5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном через кишечник (около 80% дозы), и в меньшей степени - почками (около 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушение функции почек. При легкой и умеренной степени почечной недостаточности, с клиренсом креатинина (КК) 30-80 мл/мин, фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) на 100% и С_mахна 88% по сравнению с показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC(84%) и С_mах (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

- Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;

-применение в сочетании с донаторами оксида азота, нитратами или нитритами в любой форме;

-совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции, так как безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучены (см. раздел "Особые указания");

-тяжелые нарушения функции печени;

-тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);

-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт. ст., диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);

-потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (см. раздел "Особые указания");

-наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (наследственный пигментный ретинит);

-совместное применение с ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз ритонавиром;

-пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией (препарат содержит лактозы моногидрат) или фенилкетонурией (препарат содержит аспартам);

-мужчины, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями - нестабильной стенокардией, тяжелой сердечной недостаточностью; инфарктом или инсультом, перенесенными в предшествующие 6 месяцев);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-применение у женщин.

Артериальная гипертензия (более 170/100 мм рт. ст.); артериальная гипотензия; жизнеугрожающие аритмии; обструкция выходного тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или синдром множественной системной атрофии; анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (множественная миелома, лейкемия, серповидно-клеточная анемия); одновременный прием альфа-адреноблокаторов; заболевания, сопровождающиеся кровотечениями, или обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Не предназначен для применения по зарегистрированным показаниям у женщин.

Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

По данным ВОЗ побочные эффекты классифицируются в связи с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (1/10 - 1/100), нечасто (1/100 - 1/1000), редко (1/1000 - 1/10 000), очень редко (<1/10 0000) назначений, включая отдельные случаи, и частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Аллергические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности (в том числе кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органов чувств: часто - затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто - боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата, внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах; редко - отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна - неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НПИНЗН), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы"; нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия; редко - фибрилляция предсердий.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: нечасто - ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; нечасто - носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко - чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение "печеночных" функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко - гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине; нечасто - миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - цистит, никтурия, увеличение грудных желез (мужчины), недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко - длительная эрекция и/или приапизм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко - судороги, повторные судороги, обморок.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: нечасто - ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко - раздражительность.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва ("застойный диск"), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный риск неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

По 6 таблеток в блистер из алюминиевой фольги с полимерным покрытием марки VMCH/алюминиевой фольги. По 1 блистеру с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 4 таблетки в блистер из (ПА/А1/ПВХ) фольги // алюминиевой фольги, ламинированной ПЭТ/бумагой. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.