Рупафин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно и избирательно действующий блокатор периферических Н₁-гистаминовых рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные производные) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность препарата.

Рупатадин демонстрирует высокое сродство к Н₁-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина invitroв высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (ИЛ-5 (интерлейкина-5), ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности, ФНО-α (фактора некроза опухоли альфа), из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.

В клинических исследованиях на здоровых добровольцах (n=375) и у пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n=2650) не выявлено значимого влияния рупатадина на результаты электрокардиограммы в диапазоне доз от 2 до 100 мг.

Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других видов крапивницы.

Всасывание и биодоступность

Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) составляет примерно 0,75 часа. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) составляет 2,6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина.

Фармакокинетика рупатадина в диапазоне доз от 10 мг до 20 мг является линейной при однократном и многократном приемах препарата.

После приема дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя С_mах составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой; средний период полувыведения (Т_1/2) - 5,9 часов. Связывание рупатадина с белками плазмы крови составляет 98,5-99%.

Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биодоступности нет.

Влияние приема пищи

Прием пищи усиливает системное действие рупатадина на организм (AUC- площадь под фармацевтической кривой "концентрация-время") примерно на 23%. Влияние пищи на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). ТС_mах рупатадина удлинялось на 1 час. Показатель С_mах не изменялась в результате приема пищи. Эти различия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

При исследовании выведения препарата у человека (меченного ¹⁴С-рупатадина, 40 мг) установлено, что 34,6% препарата выводится почками, а 60,9% - через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Количество неизмененного действующего вещества в моче и в кале было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. На активные метаболиты, такие как дезлоратадин и других гидроксилированные производные, приходилось 27% и 48% системного воздействия активных веществ, соответственно. Исследования метаболизма invitro, проведенные на микросомах печени человека показывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно посредствам системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4).

Особые группы пациентов

В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, значения AUCи С_mах для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при "первом прохождении через печень" у пациентов пожилого возраста. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение Т_1/2 рупатадина у пациентов пожилого и молодого возраста составляло 8,7 часов и 5,9 часов, соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пациентам пожилого возраста в дозе 10 мг коррекции дозы не требуется.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-почечная недостаточность;

-печеночная недостаточность;

-беременность и период грудного вскармливания;

-наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Пациентам с удлиненным интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими предрасполагающими к аритмии состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, с острой ишемией миокарда, в возрасте старше 65 лет; одновременный прием со статинами, одновременный прием с грейпфрутовым соком, одновременный прием с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует избегать; одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4.

Беременность

Препарат Рупафин® противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата во время лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Клинические данные по влиянию препарата на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость, головная боль и усталость, проявившиеся у 9,5%, 6,9% и 3,2% пациентов соответственно. В большинстве случаев побочные эффекты были легкой и умеренной степени тяжести, отмены препарата не требовалось.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев / количество пациентов): часто - (≥ 1/100 до <1/10); нечасто-(≥ 1/1000 до <1/100); редко - (≥1/10000 до <1/1000).

Со стороны нервной системы:

Часто: сонливость, головная боль, головокружение.

Нечасто: снижение концентрации внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, ринит, фарингит, кашель, сухость в горле, боль в ротоглотке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: сухость в полости рта.

Нечасто: тошнота, диарея, диспепсия, рвота, запор, боль в животе, в том числе в верхней части живота.

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: повышение аппетита.

Со стороны иммунной системы*:

Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и крапивницу).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*:

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие расстройства:

Часто: утомляемость, астения.

Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, раздражительность.

Изменение лабораторных показателей:

Нечасто: повышение концентрации креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; изменение показателей функциональных печеночных проб, увеличение массы тела.

* - о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, кожи и подкожных тканей сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

По 7 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер. По 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.