Солиан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

прозрачная жидкость от желтого до коричневато-желтого цвета с запахом карамели.

Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

В исследованиях на животных было показано, что при приеме в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектам и.

При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй - между 3 и 4 часом после приема препарата. Соответствующие концентрации в плазме после приёма препарата в дозе 50 мг составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл, соответственно.

Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16 %), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48 %.

Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4 %), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме накопления амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (Т1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC(площадь под кривой "концентрация/время"), время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) и саму максимальную концентрацию амисульприда в плазме крови (С_mах), в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Почечная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5 - 3 раза. AUCамисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести - почти десятикратно (см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приёма , внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения C_max, Т1/2 и AUCвыше на 10-30 %. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

- Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата.

- Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.

- Феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая).

- Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

- Период грудного вскармливания.

- Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта).

- Сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- У пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа "пируэт" (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт") (см. разделы "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

- у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;

- у пациентов с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе "Противопоказания") (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;

- у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;

- у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.

- У пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы", "Особые указания").

- У пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта.

- У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел "Особые указания").

- У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел "Особые указания").

- У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности.

- У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы"Побочное действие", "Особые указания").

- У пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел "Особые указания").

- У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторыеатипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови).

Беременность

Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Женщинам репродуктивного возраста при приеме амисульприда следует применять контрацепцию. Новорожденные, которые подвергались во время третьего триместра беременности, внутриутробному воздействию нейролептиков, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидный синдром или синдром "отмены", которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел "Побочное действие"). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

Данные доклинических исследований

В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал репродуктивной токсичности. Отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).

Нежелательные реакции (HP) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10%); нечасто (>0,1 %, < 1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития HP не представляется возможным).

Ниже перечислены HP, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата (частота развития HP, наблюдавшихся при постмаркетинговом применении препарата, указана как "частота неизвестна").

Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать HP от симптомов основного заболевания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Часто

Острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Дневная сонливость.

Нечасто

Поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями, преимущественно, языка и/или мышц лица и возникающие обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсоиические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику. Приступы судорог.

Частота неизвестна

Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания"), который является потенциально летальным осложнением.

Нарушения психики

Часто

Бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма(оргазмическая дисфункция).

Частота неизвестна

Спутанность сознания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто

Амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных (грудных) железах и эректильной дисфункции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

Увеличение массы тела.

Нечасто

Гипергликемия (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").

Частота неизвестна

Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

Часто

Снижение артериального давления.

Нечасто

Брадикардия.

Частота неизвестна

Удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. раздел "Особые указания").

Венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел "Особые указания").

Нарушении со стороны лабораторных показателей

Нечасто

Увеличение активности "печеночных" ферментов в крови, главным образом, трансаминаз.

Нарушении со стороны иммунной системы

Нечасто

Аллергические реакции.

Частота неизвестна

Ангионевротический отек, крапивница.

Нарушении со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания").

Беременность, послеродовые и перинатальные состоянии

Частота неизвестна

Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

По 60 мл во флакон светозащитного стекла (тип III), укупоренный крышкой с защитой от открытия детьми.