Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: паклитаксел 6,0 мг,
вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат 527,0 мг, этанол до 1,0 мл.Описание
Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоидФармакодинамика
Таксакад® (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом, получаемым
полусинтетическим путем.Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
По экспериментальным данным, препарат обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.
Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузии препарата в дозах 135 и 175 мг/м на протяжении 3 и 24 часов. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: 13,0 - 52,7 ч и 12,2 - 23,8 л/ч/м , соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м .
При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.
Связь с белками плазмы составляет 89%.
В исследованиях in vitroна микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до альфа- гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара- гидроксипакитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела.
После внутривенной инфузии паклитаксела (15 - 275 мг/м ) на протяжении 1, 6 или 24 ч 1,3 - 12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225 - 250 мг/м в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% - кишечником. 5% введенного радиофармпрепарата было выведено кишечником в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфа-гидроксипаклитаксел.
Показания
Рак яичников
- Терапия 1-й линии в комбинации с препаратами платины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии;
- Терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после
стандартной терапии, не давшей положительного результата.-Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
-Терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
-Терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;
-Терапия 2-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак легкого
-Терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
-Терапия 2-й линии.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
-Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
-Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
-Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
- Беременность и период кормления грудью;
-Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).
С осторожностью
Тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Беременность и лактация
Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши.
Однако, у пациентов с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.
Побочные эффекты при монотерапии
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Примечание: * отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах паклитаксела.
Со стороны органов кроветворения:
Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;
Редко*: фебрильная нейтропения;
Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы:
Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии ("приливов") и кожной сыпи;
Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения, например, снижение артериального давления, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб);
Редко*: анафилактические реакции (в т. ч. с летальным исходом);
Очень редко*: анафилактический шок.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая невропатия);
Редко*: моторная невропатия, приводящая к незначительной слабости конечностей;
Очень редко*:спутанностьсознания, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа "grand mal", судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень часто: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), снижение артериального давления;
Часто: брадикардия;
Нечасто: повышение артериального давления, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда;
Очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
Со стороны дыхательной системы:
Редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии;
Очень редко*: кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
Редко*:кишечнаянепроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;
Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).
Со стороны органа зрения:
Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза.
Частота неизвестна*: макулярный отек.
Со стороны органа слуха:
Очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
Со стороны кожи, подкожной клетчатки и придатков кожи:
Очень часто: алопеция;
Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей;
Редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;
Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
Частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.
Со стороны костно-мышечной системы:
Очень часто: артралгия, миалгия.
Частота неизвестна*: системная красная волчанка.
Местные реакции:
Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация
Со стороны лабораторных показателей:
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы;
Нечасто: повышение концентрации билирубина;
Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.
Прочие:
Очень часто: присоединение вторичных инфекций;
Нечасто: септический шок;
Редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки.
Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии
-Паклитаксел + цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м в виде 24-х часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м в виде 3-х часовой инфузии.
-Паклитаксел + трастузумаб в терапии рака молочной железы
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
-Паклитаксел + доксорубицин в терапии рака молочной железы
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. У пациентов, получавших курсы химиотерапии ранее, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и желудочковая недостаточность. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
-Паклитаксел + лучевая терапия
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.Упаковка
По 5 мл (30 мг), 16,7 мл (100 мг), 23,3 мл (140 мг), 25 мл (150 мг), 35 мл (210 мг), 41,7 мл (250 мг), 43,3 мл (260 мг), 46 мл (276 мг), 50 мл (300 мг) и 60 мл (360 мг) во флаконы нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками с тефлоновым покрытием, с обкаткой алюминиевыми колпачками. На каждый флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Препарат не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-001949/09