Тантордио - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

160 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. Вид на поперечном разрезе: наружное кольцо оболочки желтого цвета и ядро таблетки белого или почти белого цвета.

220 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Вид на поперечном разрезе: наружное кольцо оболочки желтого цвета и ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Валсартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает антагонистическое действие избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы. Не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в первую очередь, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД).

Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС). После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Толерантность к физической нагрузке

При оценке влияния валсартана (назначавшегося дополнительно к стандартной терапии сердечной недостаточности) на переносимость физической нагрузки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IVфункциональных классов по классификации NYHAи с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40% было отмечено увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходными показателями.

Всасывание. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 2 ч.

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось.

При приеме валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема препарата плазменные концентрации валсартана, принятого натощак и с пищей, одинаковы. Уменьшение AUCне сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после еды.

Распределение. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л).

Метаболизм. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2C9.

Выведение. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Период полувыведения (Т_1/2) составляет 9 ч. Выводится через кишечник - 70%, почками - 30%, преимущественно в неизмененном виде (20% в виде метаболитов).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек

Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется корректировки дозы валсартана. У пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUCвалсартана увеличивается примерно в 2 раза.

-Артериальная гипертензия;

-хроническая сердечная недостаточность (II-IVфункциональный класс по классификации NYHA) - в составе комплексной терапии на фоне стандартной терапии и у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ;

-снижение сердечно-сосудистой смертности у стабильных пациентов, у которых развилась недостаточность/дисфункция левого желудочка вследствие перенесенного инфаркта миокарда.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- беременность, период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;

- наследственный ангионевротический отек, применение у пациентов, у которых ангионевротический отек развился во время предшествующей терапии ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензиновых рецепторов (АРА).

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), легкие и умеренные нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов после трансплантации почки, первичный альдостеронизм, системная красная волчанка.

Применение препарата Тантордио не рекомендуется во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действия ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, чьи матери во время беременности случайно получали валсартан. При применении препаратов, воздействующих на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. Если беременность диагностирована в период терапии препаратом Тантордио, следует отменить лечение как можно скорее.

Нет данных о выделении валсартана в материнское молоко. Поэтому следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии препаратов Тантордио.