Лекарственный справочник

Тациллин Дж - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Пиперациллин + Тазобактам

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Состав:В 1 флаконе содержится:Активные вещества:пиперациллин натрия 2084,9 мг, эквивалентно пиперациллину 2000 мг и тазобактам натрия 268,3 мг, эквивалентно тазобактаму 250 мгилипиперациллин натрия 4169,9 мг, эквивалентно пиперациллину 4000 мг и тазобактам натрия 536,6 мг, эквивалентно тазобактаму 500 мг.

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик- пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.Препарат активен в отношении:Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter divers us), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxyioca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. группы viridans подгруппы C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицателъные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.Анаэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniform is, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Фармакокинетика

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.Таблица 1

Равновесные концентрации в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5** мин

30 мин

1 ч

3 ч

4 ч

2г/250мг

237

76

38

13

6

3

4г/500мг

364

165

92

37

16

7

Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

5** мин

30 мин

1 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2г/250мг

23.4

8.0

4.5

1.7

0.9

0.7

4г/500мг

34.3

17.9

10.8

4.8

2.0

0.9

Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Равновесные концентрации в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1.5 ч

2 ч

3 ч

4 ч

2г/250мг

134

57

29

17

5

2

4г/500мг

298

141

87

47

16

7

Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама

30** мин

1 ч

1.5 ч

3 ч

2г/250мг

14.8

7.2

4.2

2.6

1.1

0.7

4г/500мг

33.8

17.3

11.7

6.8

2.8

1.3

Окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина - тазобактама.Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам -до неактивного метаболит. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью и выводятся кишечником.Период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет 0,7-1,2 часов. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.Нарушение функции почекПо мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза, соответственно.Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.Нарушение функции печениХотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.Взрослые и дети старше 12 лет:- Инфекции нижних дыхательных путей;- Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);- Интраабдоминальные инфекции;- Инфекции кожи и мягких тканей;- Септицемия;- Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);- Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);- Инфекции костей и суставов;- Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицателъными аэробными и анаэробными микроорганизмами).Дети в возрасте от 2 до 12 лет:- Интраабдоминальные инфекции;- Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.

Беременность и лактация

Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, "приливы".Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2г+0.25г, 4 г+0.5 г.

Упаковка

По 2,25 или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой из серой хлорбутиловой резины, обкатанной алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Для стационаров:10, 12, 25, 48 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-002493/10

Владелец Регистрационного удостоверения

Джодас Экспоим Пвт.Лтд

Производитель

JODAS EXPOIM, Pvt. Ltd.

Представительство

Джодас Экспоим, ООО