Фармакодинамика
Комбинированный препарат
Пиперациллин - полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Механизм действия основан на ингибировании синтеза мембраны клеточной стенки бактерии.
Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты. Механизм действия заключается в ингибировании многих бета-лактамаз, в том числе плазмидных и хромосомных бета-лактамаз, вызывающих устойчивость бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазобактам значительно усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия антибиотика.
Препарат активен в отношении следующих грамотрицательных бактерий:
Escherichia coli, Citrobacter spp. (втомчисле Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (втомчисле Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (втомчисле Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (втомчисле Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa идругие Pseudomonas spp. (втомчисле Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (втомчисле Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Препарат эффективно воздействует на следующие штаммы грамположительных бактерий:
Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Препарат также активен в отношении анаэробных бактерий:
Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis(Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (вт.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата максимальная концентрация достигается сразу же. Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама одинаковая - 30%, распределение в тканях составляет 50-100% от концентрации в плазме. Препарат обнаруживается во многих жидкостях и тканях организма: слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, желчи, легких, матке, яичниках, фаллопиевых трубах, костях.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезметилметаболита, тазобактам - до неактивного метаболита.
Препарат выводится в основном почками. Период полувыведения составляет 0,7-1,2 ч, при снижении клиренса креатинина он увеличивается.
Показания
Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдобинальные, гинекологические, смешанные инфекции, септицемия, бактериальные инфекции с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами). МКБ-10I.A30-A49.A39 Менингококковая инфекция
I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия
I.A30-A49.A41 Другая септицемия
I.A50-A64.A54 Гонококковая инфекция
VI.G00-G09.G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
IX.I80-I89.I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
X.J40-J47.J47 Бронхоэктазия
X.J85-J86.J85 Абсцесс легкого и средостения
X.J85-J86.J86 Пиоторакс
X.J90-J94.J90 Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках
XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит
XI.K70-K77.K75.0 Абсцесс печени
XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит
XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмона
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XIV.N40-N51.N45 Орхит и эпидидимит
XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная
XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки
XIV.N70-N77.N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
XIX.T79.T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер, поэтому препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин секретируется с грудным молоком, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривено струйно в течение 3-4 минут или капельно в течение 30 минут.
Для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек доза препарата составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Для лечения детей от 2 до 12 лет с нейтропенией доза расчитывается исходя из массы тела: 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10мг тазобактама) на 1 кг массы тела. Препарат вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
Для больных, находящихся на гемодиализе, суточная доза препарата не должна превышать 8 г пиперациллина/ 1 г тазобактама.
Лечение следует проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.
Побочные эффекты
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги.
Лечение: симптоматическое, в тяжелых случаях показан гемодиализ.
Взаимодействие
Одновременное применение с пробенецидом увеличивает период полувыведения пиперациллина и тазобактама.
Совместное применение с векурония бромидом может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде.
Применение вместе с высокими дозами гепарина, непрямых антикоагулянтов повышает риск кровотечений.
Пиперациллин задерживает выведение из организма метотрексата, что может повысить его токсический эффект.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.
Препарат не следует добавлять в раствор натрия гидрокарбоната, а также в препараты крови или сыворотки.