Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
Активные вещества: тикарциллина динатрий, эквивалентный тикарциллину 1,5 г или 3 г; клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте 100 мг или 200 мг.
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибиторФармакодинамика
Фармакодинамика
Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия - полусинтетического карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и клавуланата калия - ингибитора (3-лактамаз. р-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие р-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к Р-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов.
Грамотрицательные бактерии:
Acinetobacterspecies " Moraxella catarrhalis
Citrobacterspecies, включая C. freundii, C. diversusи C. amalonaticus
Enterobacterspecies (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacterspecies резистентны in vitro.,была продемонстрирована клиническая эффективность Тикарциллиниа с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей)
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiellaspecies, включая К. pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis#
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonasвключая P, maltophilia
Salmonellaspecies
Serratiaspecies, включая S. marcescens
Грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis(коагулаза-негативные)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae#(группа В)
Streptococcus bovis#
Enterococcus faecalis#
Streptococcus pneumoniae# (Dipplococcus pneumoniae)
Streptococcus pyogenes#(группа А, бета-гемолитические)
Viridans группа streptococci
Анаэробные бактерии:
Bacteroidesspecies, включая В. fiAagilisгруппу (В. fragilis, В. vulgatus, В. thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis),и non-i? fragilis (бета-меланогенные)
Clostridiumspecies включая C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosumи C. bifermentans#
Eubacteriumspecies
Fusobacteriumspecies включая F. nucleatumи F. necrophorum#
Peptococcusspecies#
Peptostreptococcusspecies#
Veillonella species
Знаком # отмечены чувствительные к тикарциллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу.
Фармакокинетика
Среднее значение площади под кривой “концентрация-время” для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После внутривенной инфузии тикарцшшина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 минут, максимальные концентрации в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузии и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарцшшина).
Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузиитикарциллина в дозе 3.2 г
| Тикарциллин (мкг/мл) | ||||||
| ' Клавулановая кислота (мкг/мл) | ||||||
Распределение
Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. Период пОлувыведения из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.
Выведение
Средний период полувыведения из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 минут и 64 минуты соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через два часа после внутривенной инфузии 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 часов после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.
Пациенты с нарушением функции почек
Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.
Показания
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:
* Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus
Инфекции в гинекологии, в том числе эндометриты, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus#, виды Enterohacter(включая Е. cloacae#), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae#, Staphylococcus aureusи Staphylococcus epidermidis Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитониты,вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis#
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae# и Klebsiella species#
Септицемия, включая бактериемию, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Klebsiella species#, Е. coli#, Staphylococcus aureus#, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими бета- лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella species# и E. coli#
Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Е. coli, Klebsiella species, Pseudomonas aeruginosa# (и другие Pseudomonas species#), Citrobacter species#, Enterobacter cloacae#, Serratia marcescens# и Staphylococcus aureus#
Эффективность в отношении микроорганизмов, отмеченных знаком #, была
показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе пенициллинам и цефалоспоринам).Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.
С осторожностью
Очень редко сообщалось о развитиии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначениии пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат. У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
Беременность и лактация
Беременность
В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении во время беременности. Решение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Период кормления грудью
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
Побочные эффекты
Реакции гиперчувствительности
Кожная сыпь, зуд, крапивница,
анафилактические реакции.
Очень редко - буллезные реакции (в том числе: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение
Тиментина следует прекратить.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота и диарея. В очень редких случаях - псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы Умеренное повышение сывороточных концентраций аспарагиновой
аминотрансферазы и /или аланиновой аминотрансферазы у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда. Очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении I других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Со стороны выделительной системы
Редко - гипокалиемия. Очень редко -
геморрагический цистит.
Со стороны центральной нервной системы Редко - судороги, в частности, у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата.
Со стороны системы крови
Редко - тромбоцитопения, лейкопения,
эозинофилия, снижение уровня гемоглобина,
удлинение протромбинового времени и
времени кровотечения. Возможно усиление
кровотечения.
Местные реакции
Боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при внутривенном применении.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора по 1,5 г +100 мг или 3,0 г +200 мг.Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора по 1.5 г +100 мг или 3.0 г +200 мг во флакон из прозрачного стекла, укупоренный каучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре +2-8°С Хранить в местах недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N012635/01