Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 флакон содержит:
действующее вещество: иммуноглобулин антитимоцитарный (кроличий) 25 мг;
вспомогательные вещества: глицин 50 мг, натрия хлорид 10 мг, маннитол 50 мг.
Описание
Кремово-белый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
иммунодепрессивное средство - иммуноглобулинАТХ
L.04.A.A.04 Иммуноглобулин антитимоцитарный (кроличий)
Фармакодинамика
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин представляет собой селективный иммунодепрессивный препарат, воздействующий на Т-лимфоциты.
Механизм действия
Снижение количества лимфоцитов, вероятно, является главным механизмом иммуносупрессии, вызываемой кроличьим антитимоцитарным иммуноглобулином, который распознает большинство молекул, вовлеченных в каскад активации Т-клеток в реакции отторжения трансплантата, таких как: CD2, CD3, CD4, CD8, CD1la, CD18, CD25, HLA-DRи HLAI класса.
Т-лимфоциты элиминируются из кровотока путем комплемент-зависимого лизиса и, что более вероятно, за счет опсонизации Т-лимфоцитов, с их последующей элиминацией моноцитарно-фагоцитарной системой.
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин, помимо снижения количества Т-лимфоцитов, вызывает активацию других функций лимфоцитов, связанных с их иммунодепрессивной активностью.
Invitro, в концентрации около 0,1 мг/мл, Тимоглобулин® активирует Т-лимфоциты и стимулирует их пролиферацию (одинаковым образом для субпопуляций CD4+ и CD8+) с синтезом интерлейкина-2 и интерферона-γ, и экспрессией CD25. Эта митогенная активность реализуется в основном посредством СD2-опосредованного пути. В более высоких концентрациях кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин подавляет пролиферативную лимфоцитарную реакцию на другие митогены, вызывая при этом пост-транскрипционную блокаду синтеза интерферона-γ и CD25, но не снижая секрецию интерлейкина-2.
InvitroТимоглобулин® не активирует В-лимфоциты.
Низкий риск развития В-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение препаратом Тимоглобулин®, может быть объяснен следующими причинами:
-отсутствием активации В-лимфоцитов и, как результат, отсутствием их дифференцировки в плазматические клетки;
-анти-пролиферативной активностью в отношении В-лимфоцитов и некоторых лимфобластных клеточных линий.
При проведении курса иммуносупрессии после трансплантации у пациентов, получающих лечение препаратом Тимоглобулин®, уже через 1 день после начала лечения развивается глубокая лимфопения (снижение количества лимфоцитов более чем на 50% по сравнению с исходным значением). Лимфопения сохраняется в течение всего периода лечения и после окончания курса терапии. В среднем, у около 40% пациентов к концу 3-его месяца наблюдается восстановление числа лимфоцитов более чем на 50% от начального уровня, однако снижение количества CD4 лимфоцитов сохраняется долго и все еще наблюдается через 6 месяцев, в результате чего происходит инверсия соотношения CD4/CD8.
Мониторинг субпопуляций лимфоцитов (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 и CD25) подтвердил широкий диапазон специфического связывания препарата Тимоглобулин® с Т-лимфоцитами. В течение первых 2 недель лечения наблюдается выраженное снижение абсолютного числа всех субпопуляций лимфоцитов за исключением В-лимфоцитов и моноцитов (более чем на 85% для: CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 и CD57).
Фармакокинетика
После первой инфузии реципиентам почечного трансплантата препарата Тимоглобулин® в дозе 1,25 мг/кг концентрация кроличьего IgGв сыворотке крови колеблется от 10 до 40 мкг/мл, постоянно снижаясь к моменту следующей инфузии (период полувыведения составляет 2-3 суток). К концу 11-дневного курса лечения минимальная концентрация кроличьего IgGпостепенно увеличивается и достигает 20-170 мкг/мл. После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение содержания этого иммуноглобулина в крови. Тем не менее, у 80% пациентов кроличий IgGможет обнаруживаться в сыворотке крови даже через 2 месяца после окончания терапии.
Приблизительно у 40% пациентов в течение первых 15 суток после начала лечения препаратом Тимоглобулин® происходит интенсивное образование антител к кроличьему иммуноглобулину, что приводит к более быстрому снижению его минимальных концентраций в сыворотке крови.
Показания
-Иммуносупрессия при трансплантации органов: профилактика и лечение реакций отторжения трансплантата;
-профилактика острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина" после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
-лечение острой реакции "трансплантат против хозяина", резистентной к терапии глюкокортикостероидами;
-лечение апластической анемии.
Противопоказания
Противопоказания:-Острые или хронические инфекции;
-гиперчувствительность к белкам кролика или любому другому компоненту препарата;
-развитие аллергических реакций на предшествующее введение препарата Тимоглобулин®.
С осторожностью
У пациентов, которые ранее получали кроличьи иммуноглобулины, так как имеется риск развития реакций по типу сывороточной болезни.
Беременность и лактация
Поскольку проведенные исследования на животных недостаточны и сделать вывод о потенциальном риске для человека невозможно, препарат Тимоглобулин® при беременности следует применять только в случае, когда польза для матери превышает риск применения данного лекарственного препарата для плода.
Неизвестно, выделяется ли кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин с грудным молоком. Так как прочие иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко, грудное вскармливание должно быть прекращено на время применения препарата Тимоглобулин®.
Побочные эффекты
Безопасность препарата Тимоглобулин® изучена у 240 пациентов, которым препарат вводился с целью предотвращения реакции острого отторжения трансплантата после операции по пересадке почки.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, представляют собой обобщенные данные по всем нежелательным действиям, отмечавшимся в ходе этого исследования, вне зависимости от их связи с препаратом Тимоглобулин®.
Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто: (≥1/10), часто: (от ≥1/100 до <1/10).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, нарушения глотания, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани и системные реакции
Часто: миалгия.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: злокачественные опухоли.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипотензия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: лихорадка.
Часто: озноб.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: сывороточная болезнь.
Реакции на инфузию (РИ) и нарушения со стороны иммунной системы
РИ могут возникнуть на введение препарата Тимоглобулин® после первой или второй инфузии в ходе одного курса лечения. Клинические проявления РИ могут выражаться следующими признаками и симптомами: лихорадка, озноб, одышка, тошнота/рвота, диарея, артериальная гипотензия или гипертензия, чувство дискомфорта, кожная сыпь и/или сильная головная боль. РИ препарата Тимоглобулин® обычно легко выражены и быстро проходят, а также поддаются коррекции снижением скорости инфузии и/или соответствующей лекарственной терапией. Однако есть сообщения о развитии серьезных анафилактических реакций и в очень редких случаях, в отсутствие экстренной терапии таких пациентов эпинефрином (адреналином) о развитии анафилактических реакций со смертельным исходом.
Сообщалось об РИ, проявляющихся в виде синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), связанного с высвобождением цитокинов активированными моноцитами и лимфоцитами. О тяжелых и потенциально угрожающих жизни СВЦ сообщалось редко. В период постмаркетингового наблюдения отмечены редкие случаи тяжелого СВЦ, сопровождавшегося кардиореспираторной дисфункцией (включая гипотензию, острый респираторный дистресс синдром, отек легких, инфаркт миокарда, тахикардию и/или смерть).
Постмаркетинговое наблюдение за препаратом зафиксировало сообщения о таких реакциях, как лихорадка, кожная сыпь, артралгия и/или миалгия, указывающих на возможное развитие сывороточной болезни. Сывороточная болезнь может возникнуть в период от 5 до 15 дня после начала терапии препаратом Тимоглобулин®. Симптомы обычно проходят сами или быстро устраняются введением глюкокортикостероидов.
Также сообщалось о местных нежелательных реакциях, таких, как: боль в месте введения и периферический тромбофлебит.
Нежелательные реакции, обусловленные иммуносупрессией
Инфекции, рецидив инфекции и сепсис отмечались в случаях применения препарата Тимоглобулин® в комбинации с несколькими иммунодепрессивными препаратами.
В редких случаях отмечалось развитие злокачественных опухолей, включая, но не ограничиваясь, посттрансплантационной лимфопролиферативной болезнью (ПТЛБ), а также другими лимфомами и солидными опухолями.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг.Упаковка
Лиофилизат в количестве, эквивалентном 25 мг действующего вещества, во флаконе из стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с фтор-полимерным покрытием и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа "FLIP-OFF".
По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортирование осуществлять при той же температуре. Допускается транспортирование препарата Тимоглобулин® при температуре от 9 до 25 °С в течение 72 ч.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N012718/01Дата регистрации
07.08.2008Дата обновления информации
12.10.2015