Тоби - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Тобрамицин является аминогликозидным антибиотиком, продуцируемым грибами вида Streptomyces tenebrarius.Тобрамицин угнетает синтез белка в микробной клетке, что приводит к нарушению проницаемости клеточной мембраны, ее повреждению и гибели бактериальной клетки.

Активен в отношении широкого спектра грамотрицательных" микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Бактерицидные концентрации тобрамицина равны или немного превышают минимальные ингибирующие концентрации в отношении Pseudomonas aeruginosa(МИК).

При применении Тоби у большинства больных с муковисцидозом концентрация тобрамицина в мокроте была в 25 раз выше МИК для Pseudomonas aeruginosa. В группу чувствительных к тобрамицину микроорганизмов входят: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Staphylococcus . aureus. Нечувствительными являются: Burkholderia cepacia, ■ Stenotrophomonas maltophilia, Alcaligenes xylosoxidans.

Концентрация в мокроте Через десять минут после ингаляции 300 мг препарата, средняя концентрация тобрамицина в мокроте составляет 1237 мкг/г (35-7414 мкг/г). Тобрамицин не накапливается в мокроте. После 20 недель применения средняя концентрация препарата в мокроте через 10 минут после ингаляции составляет 1154 мкг/г (39-7414 мкг/г). Спустя 2 часа после ингаляции содержание тобрамицина в мокроте составляет 14% от его концентрации в мокроте через 10 мин после ингаляции. Концентрация в плазме крови Средняя сывороточная концентрация тобрамицина через час после ингаляции 300 мг препарата у пациентов с муковисцидозом составляет 0.95 мкг/мл (максимально допустимое содержание тобрамицина в плазме крови - 3.62 мкг/мл). Через 20 недель после начала лечения - - - препаратом - средняя концентрация тобрамицина в плазме крови спустя 1 час после ингаляции составляет 1.05 мкг/мл.

Элиминация тобрамицина из организма при ингаляционном применении не изучалась. При внутривенном введении препарат выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения тобрамицина из плазмы крови составляет примерно 2 часа. Связывание препарата с белками плазмы менее-10%.

При ингаляционном" применении наиболее вероятно- выведение тобрамицина. преимущественно с мокротой.

Продолжительное , лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas-, aeruginosa,у , больных с' муковисцидозом в возрасте от 6 лет и, старше.

• Гиперчувствительность к любым аминогликозидам;

• Беременность и период лактации;

• Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены).

• У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (содержание креатинина в плазме крови более 2 мг/дл или 176,8 ммоль/л) опыта применения Тоби нет.

При нарушениях функции слухового или вестибулярного аппаратов, у больных с установленными или предполагаемыми заболеваниями почек, с нейромьплечными расстройствами, такими как паркинсонизм или другими заболеваниями, сопровождающимися мышечной слабостью, включая тяжелую псевдопаралитическую миастению (myasthenia gravis). Поскольку при ингаляции препарата с , помощью небулайзера возможна ' “активация кашлевого рефлекса, пациентам с кровохарканьем Тоби назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск развития легочного кровотечения.

Назначать препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода., Применение препарата Тоби у беременных женщин' не изучалось. В экспериментальных исследованиях тобрамицйн _ неоказывал .тератогенного эффекта. Однако', при применении во время беременности аминогликозиды могут оказывать повреждающее действие' на плод (врожденная- глухота). Необходимо ₍ проинформировать пациенток, получающих терапию препаратом во время беременности или планирующих забеременеть, о потенциальном риске для плода. Неизвестно, выделяется ли тобрамицин с грудным молоком после ингаляции препарата. Учитывая ототоксическое и нефротоксическое действие тобрамицина, при необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить кормление ребенка грудным молоком.

Такие признаки, 'как изменение цвета мокроты, инфекции дыхательных путей, миалгия, носовые полипы и средний отит, являются симптомами муковисцидоза, однако взаимосвязь между применением препарата и возникновением этих явлений исключить нельзя.

При применении препарата Тоби в ходе клинических исследований нефротоксического или ототоксического действия (ухудшение слуха по данным аудиометрии) не отмечалось.

В открытых исследованиях и в постаркетинговом наблюдении у пациентов, которым проводилась д лительная предшествующая терапия аминогликозидами, а также у пациентов, получающих сопутствующую внутривенную терапию аминогликозидами, были зарегистрированы несколько случаев потери слуха Также с парентеральной терапией аминогликозидами связаны такие побочные эффекты, как повышенная чувствительность, ототоксичность и нефротоксичность

В случае, если после однократного ингаляционного применения в ампуле остался неиспользованный раствор препарата, его следует утилизировать надлежащим образом (повторное применение неиспользованного раствора недопустимо).

Лечение препаратом, чередуя курсы терапии с перерывами, проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При ухудшении течения заболевания на фоне лечения Тоби следует рассмотреть вопрос о назначении дополнительной антимикробной терапии, активной в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата продолжают соблюдать стандартный режим физиотерапевтических процедур. При необходимости лечение бронходилятаторами - -может- быть продолжено. Комплексную терапию рекомендуется проводить в следующем порядке: прием бронхо дилятаторов, физиотерапевтические процедуры, ингаляции других лекарственных средств и в заключении - ингаляция Тоби.

Поскольку после - ингаляции тобрамицина редко отмечалось развитие бронхоспазма, первую дозу препарата вдыхают под наблюдением врача. Назначенную бронхолитическую терапию следует провести до проведения первой ингаляции препарата. До и после вдыхания Тоби ' необходимо определить, функцию внешнего,, дыхания - OOBj. При развитии бронхоспазма у больных, не получающих бронхолитическую терапию, определение OOBi - необходимо ; повторить, в отдельных случаях с применением бронходилятаторов/Если бронхрспазм не ' устраняется после .использования бронходилятаторов,^; то’, причиной его развития может быть повышенная чувствительность к . препарату. При подозрении на аллергическую реакцию ингаляции тобрамицина следует прекратить и начать соответствующую бронхолитическую терапию.

Перед началом терапии препаратом необходимо провести оценку функции почек.

Через каждые 6 полных циклов терапии Тоби повторно определяют содержание мочевины и креатинина в плазме крови(1 цикл = 28-дневный курс лечения + 28-дневный перерыв).

При наличии признаков нефротоксичности лечение препаратом следует прекратить до тех пор, пока содержание тобрамицина в плазме крови не станет ниже 2 мкг/мл. После этого по усмотрению врача лечение может быть возобновлено.

У больных с нарушением функции почек необходимо регулярно определять концентрацию тобрамицина в плазме крови.

При использовании Тоби вместе с аминогликозидами, вводившимися внутривенно, или у больных, получавших длительную внутривенную терапию аминогликозидами в анамнезе, наблюдались случаи ухудшения слуха. Учитывая потенциальную ототоксичность аминогликозидов, во время лечения препаратом необходимо проводить определение остроты слуха у больных с любыми нарушениями слуха (шум в ушах,' снижение остроты слуха), а также при риске появления таких осложнений (особенно при наличии предшествующей длительной системной терапии аминогликозидами).

У больных,' получавших ранее длительное ; системное лечение аминогликозидами,’ до - назначения Тоби необходимо -провести определение остроты слуха. Учитывая риск' развития кумулятивной - токсичности, необходимо’ обеспечить аблюдение за больными, получающими сопутствующую парентеральную терапию другими аминогликозидными антибиотиками.

Аминогликозиды могут оказывать курареподобное действие на нейромышечную передачу и усиливать мышечную слабость.

Существует теоретически возможный риск, что у пациентов при лечении ингаляционным тобрамицином может развиться резистентность Pseudomonas aeruginosa к внутривенному тобрамицину

• 300 мг, ампулы полиэтиленовые (14) - лотки-пачки картонные