Тоби Подхалер - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Streptomyces tenebrarius.Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. В концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные ингибирующие концентрации (МИК), тобрамицин оказывает бактерицидное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa. Применение препарата в течение 3-х циклов терапии не оказывает влияния на чувствительность большинства исследованных штаммов Р. aeruginosaк тобрамицину.

В клинических исследованиях тобрамицина для ингаляционного применения было показано, что снижение чувствительности к тобрамицину in vitroне обязательно отражалось на клинической эффективности препарата. Максимально высокая концентрация тобрамицина в мокроте обеспечивается введением с помощью ингалятора, что приводит к существенному снижению концентрации Р. aeruginosaв мокроте и значительному улучшению функции легких. В клинических исследованиях, у некоторых пациентов, получающих терапию препаратом ТОБИ Подхалер , было отмечено увеличение минимальных ингибирующихконцентраций аминогликозидов в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Сывороточные концентрации: После ингаляции разовой дозы тобрамицина в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) у пациентов с муковисцидозом максимальная сывороточная концентрация (С_maх) тобрамицина составила 1.02 ± 0.53 мкг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации (Tma_x) - 1 час. К окончанию 4-недельного цикла применения препарата (112 мг дважды в день) максимальная сывороточная концентрация тобрамицина через 1 час после ингаляции составляла 1.99 ± 0.59 мкг/мл.

Концентрации в мокроте: После ингаляции разовой дозы в 112 мг (4 капсулы по 28 мг) препарата у пациентов с муковисцидозом Стах тобрамицина в мокроте составила 1047 ± 1080 мкг/г.

Распределение

Кажущийся объем распределения тобрамицина в центральном кровотоке у больных муковисцидозом составляет 85.1 л. Несмотря на то, что объем распределения меняется в зависимости от индекса массы тела

(ИМТ) и показателей функции легких (ОФВ1), исследования показали, что при изменении ИМТ или ОФВ1 Сmaxи минимальная концентрация (C_min) существенно не меняются.

Метаболизм

Тобрамицин не метаболизируется, и в основном выводится в неизмененном виде почками.

Выведение

Тобрамицин выводится из системного кровотока преимущественно путем rлубочковой фильтрации в неизмененном виде. У пациентов с муковисцидозом кажущийся окончательный период полувыведения тобрамицина из сыворотки крови после ингаляционного введения разовой дозы равной 112 мг составляет около 3 часов.

Кажущийся сывороточный клиренс тобрамицина составляет 14,5 л/ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Нарушения функции печени

Фармакокинетические особенности применения препарата у больных с нарушениями функции печени не изучались. Поскольку тобрамицин не метаболизируется печенью, то не предполагается ухудшение ее функции при использовании препарата.

Нарушения функции почек

У пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови >2 мг/дл и концентрацией азота мочевины в крови >40 мг/дл фармакодинамика препарата не изучалась.

Влияние возраста, пола и расовой

ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

Фармакокинетика тобрамицина не зависит от возраста пациентов (данные по пациентам от 6 до 66 лет), пола и расовой принадлежности.

Беременность

Данных о применении ингаляционных форм тобрамицина у беременных женщин недостаточно. Применение препарата Тоби* Подхалер* при беременности

противопоказано.

В исследованиях тобрамицина у животных тератогенный эффект не выявлен. Однако высокие концентрации аминогликозидов в крови у беременных женщин могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод (например, развитие врожденной глухоты), а также нефротоксическое действие на организм матери.

Женщины детородного возраста перед применением препарата должны быть проинформированы о потенциальном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно проникает ли тобрамицин в грудное молоко после ингаляционного введения. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

При применении у пациентов с муковисцидозом, инфицированных Р. aeruginosa,наиболее часто сообщалось о возникновении следующих нежелательных явлений (НЯ): кашель, нарушение функции легких, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, боль в ротоглотке и гортани, вкусовые нарушения и дисфония. У детей и подростков кашель отмечали чаще, чем у взрослых, однако взрослые чаще, чем дети, прерывали лечение препаратом из-за кашля.

Большинство НЯ, описанных на фоне применения препарата Тоби® Подхалер®, имели легкий или умеренный характер.

Степень выраженности НЯ нс отличалась между циклами терапии. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:часто - инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И лабиринтные нарушения:часто - снижение слуха (частота - 1%), звон и шум в ушах (1.9%).

Нарушения со стороны сосудов:часто - носовые кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной

СИСТЕМЫ. ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И средостения:очень часто - одышка,

нарушения функции легких, дисфония, кашель, кровохарканье, афония (частота 1%): часто - хрипы, бронхоспазм (частота - 1,6%), свистящее дыхание, дискомфорт в груди, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:очень часто - боль в ротоглотке; часто - тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, нарушения вкуса.

Нарушения со стороны кожи п подкожных тканей:часто - сыпь. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ТКАНИ:часто - костно-мышечная боль в грудной клетке. Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто - повышение температуры тела.

Набора торные и инструментальные данные:часто - снижение ОФВ,, снижение других показателей функции легких, гипергликемия.

11а фоне терапии препаратом Тоби Подхалер^к частота развития кашля была выше в группе пациентов 6-13 лег. При ингаляции препарата частота развития тяжелого кашля (2.6%) была выше по сравнению с группой пациентов, получавших тобрамицин в виде раствора для ингаляций, вводимого с помощью небулайзера (1.9%). Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов, применявших препарат Тоби Подхалср^к в клинических исследованиях в пострегистрационном периоде, а также в рутинной клинической практике и лабораторных исследованиях. Для данной категории НЯ установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: "частота неизвестна". Общие расстройства и нарушения в месте введения:недомогание.

Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении: изменение цвета мокроты.

ЕСЛИ ЛЮБЫЕ ИЗ УКАЗАННЫХ В ИНСТРУКЦИИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ УСУГУБЛЯЮТСЯ. ИЛИ ВЫ ЗАМЕТИЛИ ЛЮБЫЕ ДРУГИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕ УКАЗАННЫЕ В ИНСТРУКЦИИ, СООБЩИТЕ ОБ ЭТОМ ВРАЧУ.