Торвалип - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "10" с одной стороны и "А" с другой стороны.

Таблетки 20 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "20" с одной стороны и "А" с другой стороны.

Таблетки 40 мг: овальные двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета с гравировкой "40" с одной стороны и "А" с другой стороны.

В изломе ядро белого или почти белого цвета, покрытое непрерывным слоем оболочки белого цвета.

Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина (Хс) на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В (апо-В) - на 34-50% и ТГ - на 14-33%, вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию Хс, холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), апо-В и ТГ; вызывает неустойчивое повышение концентрации Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10 - 80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Qи нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (смотри раздел Способ применения и дозы).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, С_mах у женщин выше на 20%, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - ниже на 10% по сравнению с мужчинами. Данные различия клинически незначимы, отличия в снижении Хс-ЛПНП у мужчин и женщин незначительны. Степень абсорбции повышается пропорционально принятой дозе аторвастатина.

Абсолютная биодоступность - около 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при первичном прохождении через печень.

Отношение концентраций аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9%, соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения С_mах и AUC), однако концентрация Хс-ЛПНП при применении аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Несмотря на то, что после применения аторвастатина в вечернее время концентрация его в плазме крови ниже (Сmах и AUCпримерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Средний объем распределения - около 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Эти метаболиты помимо других путей биотрансформации в дальнейшем подвергаются глюкуронированию. Invitroорто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения - около 14 ч. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты старше 65 лет: Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была выше у здоровых добровольцев старше 65 лет (С_mах примерно на 40%, AUCпримерно на 30%) по сравнению с молодыми пациентами, но различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у данных возрастных групп обнаружено не было.

Нарушения функции почек: не оказывают влияние на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови а также на гиполипидемический эффект препаратам.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов значительно повышается (С_mах примерно в 16 раз, AUC- в 11 раз выше нормы) у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Гиперхолестеринемия:

- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в сочетании с другими видами терапии, направленными на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП аферез), или в случае когда данные виды лечения оказываются недостаточно эффективными.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска её развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации холестерина ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемий.

В качестве дополнительной" терапии (вторичная профилактика) при наличии других факторов риска у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

-повышенная чувствительность к активному компоненту или к какому-либо вспомогательному веществу препарата;

-глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит в составе декстрозу моногидрат);

-активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

-миопатия;

-беременность;

-период лактации;

-детский возраст до 18 лет.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода.