Торвазин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Е 541 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 20 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Е 542 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 40 мг: Белые или почти белые, двояковыпуклые продолговатые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне таблетки, с гравировкой Е 543 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, ответственного за преобразование 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат. Мевалонат является предшественником стеролов, в частности холестерина. В печени триглицериды и холестерин составляют фракцию липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), высвобождаются в системный кровоток и доставляются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) формируются из ЛПОНП и подвергаются катаболизму преимущественно посредством связывания с рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме крови и концентрацию липопротеинов в сыворотке крови за счет ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и биосинтеза холестерина в печени. Кроме того, аторвастатин способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, благодаря чему улучшается захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. На фоне терапии аторвастатином наблюдается выраженное и стойкое увеличение активности рецепторов ЛПНП наряду с положительными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин дозозависимо снижает концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин способен снижать концентрацию общего холестерина (30-46 %), холестерина ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %). При этом аторвастатин может в различной степени увеличивать концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А1.

Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_mах) достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Интенсивность всасывания аторвастатина увеличивается пропорционально его дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина около 12 %, а системная биодоступность активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность препарата обусловлена пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или пресистемным метаболизмом аторвастатина в печени. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы крови > 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Наряду с другими путями метаболизма, эти производные аторвастатина в дальнейшем подвергаются глюкуронидации. Способность орто- и парагидроксилированных производных аторвастатина ингибировать ГМГ-КоА редуктазу invitroсопоставима с таковой аторвастатина. Активные метаболиты аторвастатина обеспечивают приблизительно 70% подавляющей активности препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения около 14 ч. Период полувыведения активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы от 20 до 30 ч.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови пациентов пожилого возраста старше 65 лет выше, чем у молодых пациентов, тогда как гиполипидемический эффект препарата приблизительно одинаков.

Опыт применения препарата в детской популяции ограничен небольшим числом пациентов (возрастом от 4 до 17 лет) с тяжелыми дислипидемиями, такими как наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия, поэтому фармакокинетические свойства аторвастатина для пациентов детского возраста хорошо не изучены.

У женщин Сmах приблизительно на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация действующего вещества-время" (AUC) приблизительно на 10 % ниже, чем у мужчин. Клинически значимые различия концентрации липидов в плазме крови мужчин и женщин отсутствуют.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на показатели липидного обмена препарата и его активных метаболитов.

У пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) С_mах и AUCсоответственно в 16 и 11 раз выше.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (III типа по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа по классификации Фредриксона), резистентная к диете.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии вторичная профилактика сердечно сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости процедур реваскуляризации.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы - ВГН); миопатия; беременность; период лактации; у женщин с сохранным репродуктивным потенциалом, не использующие должные меры контрацепции; возраст до 18 лет (ввиду недостаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбции (см.раздел "Особые указания").

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно­электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.