Триворин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 200 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с непрозрачными крышкой синего цвета и корпусом белого цвета.

Дозировка 400 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с непрозрачными крышкой синего цвета и корпусом белого цвета.

Содержимое капсул: однородный порошок белого цвета.

Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов, активных invitroв отношении некоторых РНК (рибонуклеиновая кислота)- и ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)- содержащих вирусов. Ни рибавирин, ни его внутриклеточные нуклеозидные метаболиты в физиологических концентрациях не вызывают ингибирования ферментов, специфических для вируса гепатита C(ВГС), или угнетения ВГС. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита C(РНК-ВГС) в сыворотке крови) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения рибавирина и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно. Однако, комбинированное лечение рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b ВГС более эффективно по сравнению с монотерапией пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b оказывает противовирусное действие, в частности против вируса гепатита C(ВГС), неизвестен.

Всасывание. После приема внутрь легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), быстро распределяется во все ткани, в том числе спинномозговую жидкость и мозг. Время достижения максимальной концентрации (C_max) в плазме крови при приеме внутрь 1-1,5 ч. Средняя величина C_maxв плазме крови около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 ч.

Распределение. Абсолютная биодоступность примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с эффектом первичного прохождения через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой "концентрация-время" (AUC) при приеме разовых доз рибавирина от 200 мг до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Не связывается с белками плазмы крови. Транспорт вне плазмы крови происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es(нитробензилтиоинозинчувствительного). Этот вид переносчика присутствует у всех типов клеток. Распределяется в плазме крови, секрете слизистой оболочки дыхательных путей и эритроцитах. При неоднократном введении рибавирин накапливается в плазме крови в больших количествах. При приеме внутрь стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4 недели. Значительное количество активного метаболита рибавирина - трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и оставаясь в них в течение нескольких недель после окончания применения.

Метаболизм. Рибавирин метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов, а также до 1,2,4- триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.

Выведение. Выведение рибавирина из организма медленное. Период полувыведения (T_1/2) зависит от тканей. Выводится почками в форме метаболитов и в неизмененном виде. 10% выделяется с калом. В неизмененном виде около 7% рибавирина выводится за 24 ч и около 10% за 48 ч. При приеме внутрь однократной дозы T_1/2составляет 27-36 ч, при достижении стабильной концентрации - 151 - 298 ч, что говорит о его замедленном выведении из других участков организма, кроме плазмы крови. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.

При приёме рибаварина пациентами с почечной недостаточностью AUCи C_maxрибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. Концентрация рибавирина в плазме крови при гемодиализе существенно не меняется.

У пациентов с печёночной недостаточностью фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUCи C_maxувеличиваются на 70%, абсолютная биодоступность увеличивается до 75%).

Хронический гепатит C(ХГС) (в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b):

-у пациентов, которым ранее не проводилось лечение пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b;

-у пациентов, имеющих благоприятный ответ на ранее проводимое лечение пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, но у которых в последствии возникло обострение заболевания;

-у пациентов, у которых ранее проводимое лечение пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2 оказалось неэффективным.

При применении у женщин репродуктивного возраста, декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза); хронической обструктивной болезни легких; XCHI- IIстепени; ХПН (КК более 50 мл/мин), легкое и умеренное нарушение функции печени; нарушении свертывающей системы крови, в том числе тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, миелосупрессии; у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией во время комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии (BAAPT) (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактоацидоза); пожилой возраст.

Значительное тератогенное и эмбриотоксическое воздействие на плод человека является основанием для противопоказания применения рибавирина во время беременности.

Нет данных о проникновении рибавирина в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание младенца при необходимости применения рибавирина.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.