Тромборедуктин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 0,5 мг:

Твёрдые желатиновые непрозрачные капсулы № 4 голубого цвета.

Содержимое капсул: порошок белого цвета.

Капсулы 1,0 мг:

Твёрдые желатиновые непрозрачные капсулы № 4 белого цвета.

Содержимое капсул: порошок белого цвета.

Анагрелид вызывает дозозависимое и избирательное снижение количества тромбоцитов у человека. Тромбоциторедуцирующий эффект является видоспецифичным и не воспроизводится ни на одной из известных экспериментальных моделей у животных. Вследствие этого наиболее вероятно, что действие анагрелида на тромбоциты опосредовано метаболитом, который образуется исключительно у человека.

Исследования мегакариоцитопоэза человека invitroпоказали, что угнетение образования тромбоцитов обусловлено замедлением созревания, а также уменьшением размера и плоидности мегакариоцитов. Аналогичные эффекты invivoвыявляются при исследовании биоптатов костного мозга леченых анагрелидом пациентов.

В терапевтических дозах анагрелид не вызывает значимых изменений лейкоцитов крови и параметров коагуляции, но может приводить к небольшим изменениям в эритроцитах. Анагрелид является ингибитором цАМФ-фосфодиэстеразы III.

Всасывание

У человека после приёма внутрь примерно 70% анагрелида всасывается в желудочно- кишечном тракте. При приёме анагрелида в дозе 0,5 мг натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) составляет около 1 ч, период полувыведения (Т_1/2) - около 1,3 ч. Плазменная концентрация анагрелида прямо пропорциональна его дозе в диапазоне от 0,5 мг до 2 мг.

Результаты изучения фармакокинетики у здоровых добровольцев свидетельствуют, что одновременный приём пищи и анагрелида в дозе 1 мг снижал его максимальную концентрацию (С_mах) в плазме на 14%, но повышал на 20% площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC). При этом пища не влияла на AUCи уменьшала на 29% С_mах активного метаболита анагрелида (3-гидроксианагрелид).

Распределение

Анагрелид имеет большой объём распределения (12 л/кг). Распределение в различных камерах, а также степень связывания с белками плазмы неизвестны.

Метаболизм

Метаболизируется главным образом и достаточно полно в печени изоферментом CYP1А2 с образованием нескольких метаболитов. Количественно значимыми метаболитами являются 3-гидроксианагрелид и 2-амино-5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолин.

3- гидроксианагрелид подобно анагрелиду влияет на мегакариоцитопоэз и проявляет даже более высокую ингибирующую активность в отношении цАМФ-фосфодиэстеразы III, в то время как 2-амино-5,6-дихлор-3,4,-дигидрохиназолин биологически неактивен.

Выведение

После применения С¹⁴ меченного анагрелида более 70% радиоактивности выводится с мочой в течение 6 дней, 10 % с калом. Выведение анагрелида в неизменённом виде с мочой не превышает 1% от принятой дозы.

Ожидается, что при длительном применении кумуляция анагрелида отсутствует вследствие короткого Т_1/2. Это предположение подтверждается клинической практикой: в течение 4 дней после прекращения лечения количество тромбоцитов возвращается к исходному значению.

Особые группы патентов

Педиатрические пациенты

Сведения о фармакокинетике анагрелида у педиатрических пациентов ограничены результатами клинического исследования с участием больных эссенциальной тромбоцитемией двух возрастных групп. Установлено, что натощак значения С_mах и AUCанагрелида у педиатрических пациентов (возраст 7-14 лет) были ниже, чем у взрослых пациентов (возраст 16-86 лет). Наблюдаемые различия могут быть обусловлены более активным метаболическим клиренсом у педиатрических пациентов.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические данные, полученные у больных эссенциальной тромбоцитемией натощак, указывают, что у пожилых пациентов (возраст 65-75 лет) С_mах и AUCанагрелида были на 36% и на 61% соответственно выше, а С_mах и AUCактивного метаболита, 3-гидроксианагрелид а, были соответственно на 42% и 37% ниже, чем у пациентов более молодого возраста (22-50 лет). Наблюдаемые различия обусловлены, вероятно, более низким пресистемным метаболизмом анагрелида до 3- гидроксианагрелида у пожилых пациентов.

Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

Данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью отсутствуют.

Повышенное содержание тромбоцитов при эссенциальной тромбоцитемии у пациентов с высоким риском развития осложнений, у которых имеется непереносимость к ранее проводившейся терапии, или при недостижении целевого содержания тромбоцитов в ответ на ранее проводимую терапию.

К высокому риску развития осложнений относятся одно или несколько из ниже перечисленных состояний:

• возраст ≥ 60 лет;
• количество тромбоцитов ≥ 1 000 000/мкл;
• повышение количества тромбоцитов ≥300 000/мкл в течение 3 месяцев;
• тяжёлые тромбогеморрагические или ишемические эпизоды в анамнезе;
• наличие факторов риска развития сосудистых осложнений.

Решение о назначении препарата должно приниматься лечащим врачом индивидуально для каждого пациента в зависимости от количества тромбоцитов, возраста, клинических симптомов и анамнеза, скорости увеличения количества тромбоцитов после диагноза, сопутствующих заболеваний и факторов риска развития тромбоэмболических осложнений.

-Гиперчувствительность к анагрелиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;

-почечная недостаточность средней и тяжёлой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин);

-печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более чем в 5 раз выше верхней границы нормы);

-беременность и грудное вскармливание;

-детский возраст до 7 лет;

-непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, врождённая недостаточность лактазы.

Наиболее частыми побочные действиями при применении препарата Тромборедуктин® являются головная боль, ощущение сердцебиения, отёки и диарея. Эти эффекты, являясь очевидно следствием фармакологического действия анагрелида, как правило, слабо выражены и проходят самостоятельно, либо могут быть предупреждены медленным переходом со стартовой дозы на более высокую.

Ниже приведены нежелательные эффекты анагрелид, выявленные в ходе клинических исследований и/или в постмаркетинговом периоде, и упорядоченные в соответствии с системно-органным классом и их частотой:

Очень частые (≥ 1/10)

Частые (≥ 1/100 и < 1/10)

Нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100)

Редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000)

Очень редкие (< 1/10 000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частые: анемия

Нечастые: тромбоцитопения, кровотечение, панцитопения, экхимоз

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: задержка жидкости

Нечастые: отёк, снижение массы тела

Редкие: повышение массы тела

Нарушения со стороны нервной системы

Очень частые: головная боль

Частые: головокружение

Нечастые: депрессия, нервность, сухость во рту, парестезия, бессонница, гипестезия, спутанность сознания, амнезия

Редкие: сонливость, нарушение координации движений, дизартрия, мигрень

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: нарушения зрения, диплопия

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

Частые: ощущение сердцебиения, тахикардия

Нечастые: хроническая сердечная недостаточность, повышение артериального давления, аритмия, наджелудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, обморок

Редкие: кардиомегалия, стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, вазодилатация, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: диспноэ, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония

Редкие: лёгочная гипертензия, лёгочные инфильтраты

Частота неизвестна: аллергический альвеолит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: тошнота, диарея, абдоминальная боль, метеоризм, рвота

Нечастые: диспепсия, анорексия, запор, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение

Редкие: колит, гастрит, кровотечение из дёсен

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: повышение активности ферментов печени

Частота неизвестна: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь

Нечастые: депигментация кожи, алопеция, зуд

Редкие: сухость кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечастые: миалгия, артралгия, боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: импотенция

Редкие: никтурия, почечная недостаточность

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: усталость

Нечастые: боль в грудной клетке, слабость, озноб, жар, недомогание

Редкие: астения, боль, гриппоподобный синдром

Результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редкие: повышение креатинина в крови