Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
1 таблетка содержит:
активные вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг, омтрицитабин 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки:
кроскармеллоза натрия 60 мг, лактозы моногидрат 80 мг, магния стеарат 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 300 мг, крахмал прежелатинизированный 50 мг;
Оболочка таблетки:
Опадрай II синий Y-30-1070I40 мг: алюминиевый лак на основе индигокармина 2Л52 мг. гипромеллоза 11,200 мг, лактозы моногидрат 16,000 мг, титана диоксид 7.448 мг, триацетин 3,200 мг.
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, на одной стороне выгравировано "GILEAD", па другой стороне - "701".
На изломе таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство.АТХ
J.05.A.R.03 Тенофовир дизопроксил + Эмтрицитабин
Фармакодинамика
Механизм действия
Трувада® - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарага.
Эмтрицитабин - нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается invivoв тснофовир, нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, гак и тснофовир проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В (ВГВ).
Эмтрицитабин и тснофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтирицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях invitroбыло показано, что и эмтрицитабин, и тснофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям invitroи invivoне наблюдалось.
Противовирусная активность invitro
В исследованиях invitroнаблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с нуклеозидными и нснуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ наблюдался аддитивный или сииергитический эффект. Резистентность
В исследованиях invitroи у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I. или тенофовиру, в сязи с мутацией K65R. Не установлено других возможных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако, оставались восприимчивы к диданозипу, ставудипу. тенофовиру и зидовудину. Мутация K65Rтакже может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудипом, эмтрицитаоипом и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K.65R.
У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41Lили 1.210Wв гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату. Резистентность invivo(у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию)
В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концен трацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-й, 96-й или 144-й неделе, или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.
По состоянию на 144 неделю:
-в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/Iразвилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученныхотпациентовв группе,гдеполучали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34.5%) изолятов, проанализированныхупациентовгруппы,гдеполучали ламивудин/зиновудин/эфавиренз (значение р < 0,05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, где получат эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумараг, со всеми пациентами группы, где получали ламивудин/зидовудин);
-ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R;
-генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом мутация вируса K103N. развилась у вируса, полученного от 13 из 19 (68%) пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Трувада® у детей в возрасте до 18 лет не изучали.
Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплекснойтерапии с другими
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
-Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не уст ановлена).
-Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин) или ХПН. когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).
-Период лактации.
-Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмгрицитабин, тенофовир или других цитидиновых аналогов, таких как ламивудин (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
-Одновременный прием с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
- У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо- галактозной мальабсорбцией
С осторожностью
-у пациентов с сахарным диабетом;
у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
-у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания").
у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие нефротоксическим действием (амииогликозиды, амфогерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); такролимус; нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"); у пациентов с указанием па заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел "Особые указания");
совместный прием генофовира и диданозина не рекомендован (см. ращелы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
Беременность и лактация
Беременность
Данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабипа или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабипа и тснофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада ® во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабипа и тенофовира на поворожденных/дстсй недостаточны. Поэтому нс следует применять препарат Трувада в период кормления грудыо.
В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Фертильность
Не имеется данных о влиянии препарата Трувада ® на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.
Побочные эффекты
Краткие данные о профиле безопасности Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов, получавших тенофовир, что иногда приводило к нарушениям метаболизма костной ткани (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у пациентов, получающих препарат Трувада ® (см. раздел "Особые указания").
Применение тенофовира и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофией (см. раздел "Особые указания").
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению риска развития побочных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").
Отмена препарата Трувада® у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжелым обострением гепатита (см. раздел "Особые указания").
Данные о побочных реакциях а виде сводных таблиц
Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике, рассматриваемые как, по меньшей мере, возможно связанные с компонентами препарата Трувада®, приводятся ниже (Таблица 1) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) и редко (от > 1/10 000 до < 1/1000).
Таблица 1
Побочные реакции, ассоциированные с приемом препарата Трувада и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегист рационного анализа.
| Частота | Эмтрицитабин | Тенофовир |
| Часто | Нейтропения | |
| Нечасто | Анемия3 | |
| Часто | Аллергическая реакция | |
| Очень часто | Гинофосфатемия1 | |
| Часто | Гипергликемия,гииертриглицеридемия | |
| Нечасто | Гинокалиемия1 | |
| Редко | Лактоацидоз2 | |
| Часто | Необычные сновидения, бессонница | |
| Очень часто | Головная боль | Головокружение |
| Часто | Головокружение | Головная боль |
| Очень часто | Диарея, гошнога | Диарея, рвота, тошнота |
| Часто | Боли в животе, вздутие, метеоризм |
| Нечасто | Панкреатит2 |
| Часто | Повышение активности "печеночных" трансаминаз |
| Редко | Жировая дистрофия печени 2, гепатит |
| Очень часто | Кожная сыпь |
| Часто | |
| Нечасто | |
| Редко | Ангионевротический отек |
| Очень часто | |
| Нечасто | Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 |
| Редко | Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях 1.4, миопатия1 |
| Нечасто | Повышение креатинина, протеинурия |
| | |
|
|
| Очень часто | Астения | |
| Часто | Боль, астения |
3 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментацин)очень часто.
4Побочная реакция была установлена во время пострегистрационног о наблюдения, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых иди клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя из общего числа пациентов, получавших эмтрицитабнн в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n= 1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной профамме доступа (n=7319).
Описание отдельных побочных реакций Нарушение функции почек
Поскольку препарат Трунада ® может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел "Особые указания"). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел "Особые указания").
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с легальным исходом.
Липиды, пиподистрофия и метаболические нарушения
Отмеченасвязьмедждукомбинированнойантиретровируснойтерапиейи метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлакгатемия. Отмеченасвязьмедждукомбинированнойантиретровируснойтерапиейи перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия), включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице, увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикалыгой области ("горб буйвола").
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях осгеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел "Особые указания").
Лактоацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дистрофией При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе, который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и мстаболического/лактоацидоза, прогрессирующей гепагомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы (см. раздел "Особые указания").
Дети
Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата Трувада"' противопоказан.
Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста
Исследование применения препарата Трувада ® у пациентов в возрасте старше 65 лет нс проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому во время лечения препаратом Трувада пациентов из этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, пациентам е нарушением функции почек, принимающим препарат Трувада ® , рекомендуется постоянный контроль почечной функции (см. разделы "Особые указания" и "Способ применения и дозы").
Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ илиВИЧ/ВГС
Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACTи АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабоарторные признаки огбострения гепатита после прекращения лечения.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 200 мг. По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель).Упаковка
(30) - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонныеУсловия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000764Дата регистрации
29.09.2011Дата обновления информации
17.09.2015