Тулип - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “HLA10” на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки 20 мг: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “HLA20” на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Исследования показали, что повышение концентраций общего холестерина, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В) в плазме крови способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно­сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижает риск развития сердечно­сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП (по данным доклинических исследований).

Аторвастатин снижает синтез и концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина, Апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией.

Вызывает также снижение концентрации холестерина-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А-1 (Апо- А).

У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности холестерина - ЛППП. Аторвастатин в дозах 10 и 20 мг снижает концентрацию общего холестерина на 29 и 33 %, ЛПНП - на 39 и 43 % , Апо-В - на 32 и 35 % и ТГ - на 14 и 26 %, соответственно; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и Апо-А.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Абсорбция и распределение

Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после приема внутрь достигается через 1 - 2 ч. Сmах У женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - на 10 % ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Сmах У пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а AUC- в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно), однако степень снижения холестерина-ЛПНП при приеме аторвастатина не зависит от приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация его в плазме крови ниже (Сmах и AUCприблизительно на 30 %), чем после приема в утренние часы, тогда как снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток приема препарата. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность составляет 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и эффектом "первичного прохождения" через печень.

Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, что указывает на плохое проникновение аторвастатина в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Invitroорто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с действием аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20 - 30 ч, благодаря их наличию.

Результаты исследований invitroдают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследования invitroтакже показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) - 14 ч. T1/2 ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20 - 30 ч. Менее 2 % от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Сmах и AUCпрепарата у пожилых пациентов (> 65 лет) на 40 и 30 %, соответственно, выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не влияет на степень снижения холестерина ЛПНП.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови степень снижения холестерина ЛПНП.

Препарат Тулип® применяется:

- в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными;

- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ретинопатия, альбуминурия, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

- повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным компонентам препарата;

- заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза).