Урофин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета с маркировкой "F5" на одной стороне.

Финастерид - синтетическое 4-азастероидное соединение, является специфическим ингибитором стероидной 5-альфа редуктазы II типа - внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в предстательной железе. Финастерид снижает концентрацию ДГТ как в крови, так и в тканях предстательной железы.

Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.

Финастерид не обладает сродством к рецептору андрогенов, не оказывает значимого влияния на липидный профиль (т.е. холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды) и минеральную плотность костной ткани.

Однократный прием финастерида в дозе 5 мг приводит к быстрому снижению концентрации ДГТ в сыворотке крови с достижением максимального эффекта через 8 ч. Несмотря на то, что концентрация финастерида в плазме крови подвергается колебаниям на протяжении 24 ч, концентрация ДГТ остается постоянной. Это означает, что концентрация финастерида в плазме крови напрямую не связана с концентрацией ДГТ в плазме крови.

У пациентов с ДГТ, которым финастерид в дозе 5 мг в сутки назначался в течение 4 лет, наблюдалось снижение концентрации ДГТ в крови примерно на 70%, которое ассоциировалось с уменьшением объема предстательной железы приблизительно на 20%. Кроме того, приблизительно на 50% снижалась концентрация простат-специфического антигена (ПСА) по сравнению с его исходной концентрацией, что предполагает уменьшение роста эпителиальных клеток предстательной железы. Снижение концентрации ДГТ и уменьшение выраженности гиперплазии предстательной железы, сопровождающееся снижением концентрации ПСА, сохранялось в исследованиях до 4 лет. В данных исследованиях содержание тестостерона в крови увеличивалось приблизительно на 10-20%, оставаясь в пределах физиологических значений.

Всасывание

После приема препарата внутрь финастерид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация достигается приблизительно через 2 часа после приема, абсорбция завершается через 6-8 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет около 93%. Плазменный клиренс - 165 мл/мин (70-279 мл/мин), объем распределения - 76 л (44-96 л). При многократном применении финастерида наблюдается незначительная его аккумуляция. После суточной дозы финастерида 5 мг его минимальная равновесная концентрация составляет 8-10 нг/мл, которая с течением времени остается стабильной. Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Незначительные количества финастерида обнаруживаются в семенной жидкости.

Метаболизм

Финастерид метаболизируется в печени, оказывает незначительное влияние на систему цитохрома Р450. Выявляется два метаболита, обладающих незначительным эффектом ингибирования 5-альфа редуктазы.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) в среднем составляет 6 часов (4-12 часов). После приема внутрь дозы финастерида, меченного ¹⁴С, 39% (32-46%) выводится почками в виде метаболитов, 57% (51-64%) - через кишечник.

Особые группы пациентов

Т_1/2 финастерида у пациентов старше 70 лет составляет 8 часов (6-15 часов).

У пациентов с нарушением функции почек (КК 9-55 мл/мин) не наблюдалось изменений в выведении финастерида.

Данные отклонения не имеют клинического значения, поэтому коррекции дозы у данных групп пациентов не требуется.

Лечение и контроль роста доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

-уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения тока мочи и уменьшения выраженности симптомов, связанных с ДГПЖ;

-предупреждения урологических осложнений (снижение риска острой задержки мочи) и снижения риска необходимости проведения хирургических операций (в т.ч. трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии).

-Гиперчувствительность к финастериду и другим компонентам препарата;

-беременность и женщины детородного возраста;

-детский возраст (до 18 лет);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы моногидрата).

-Нарушение функции печени;

-пациенты с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженным током мочи (необходимо тщательное наблюдение на предмет обструктивной уропатии).

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были импотенция и снижение либидо, которые возникали на ранних этапах терапии и разрешались у большинства пациентов при дальнейшем лечении. Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и/или в постмаркетинговый период наблюдения при приеме финастерида 5 мг и/или в меньших дозах, представлены далее. Частота их возникновения классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/1(30, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Частота нежелательных реакции, полученных в ходе постмаркетингового наблюдения, не может быть установлена, гак как они были получены в виде спонтанных сообщении.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая отек губ и лица; ангионевротический отек, включая отек губ, языка, горла и лица.

Нарушения психики:

часто - снижение либидо; частота неизвестна - депрессия, снижение либидо, продолжающееся после отмены лечения.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна -ощущение сильного сердцебиения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна - увеличение активности ферментов печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - сыпь;

частота неизвестна - кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто - импотенция;

нечасто - нарушения семяизвержения, болезненность и увеличение грудных желез;

частота неизвестна - болезненность яичек, эректильная дисфункция, продолжающаяся после отмены лечения; мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - уменьшение объема эякулята.

Дополнительно в клинических исследованиях и в период постмаркетингового наблюдения сообщалось о раке груди у мужчин (см. раздел Особые указан ил).

Терапия симптомов заболевания предстательной железы (MTOPS)

В сравнительном исследовании монотерапии финастеридом 5 мг/день (n = 768), доксазозином 4 или 8 мг/день (n = 756), комбинированной терапии финастерид 5 мг/день + доксазозин 4 или 8 мг/день (n = 786) и плацебо (n = 737) профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом был сравним с таковым при приеме финастерида и доксазозина в монотерапии. Частота нарушения семяизвержения у пациентов, принимавших комбинированную терапию, была сравнима с суммой частоты се возникновения при монотерапии.

Иные данные при длительной терапии

В семилетнем плацебо-контролируемом исследовании, в которое было включено 18882 здоровых мужчины, у 9060 из них были доступны результаты анализа пункционной биопсии предстательной железы. У 803 пациентов, принимавших финастерид в дозе 5 мг/день, был диагностирован рак предстательной железы (18,4%), а у пациентов, принимавших плацебо, было диагностировано 1147 (24,4%) таких случаев.

В группе финастерида у 280 пациентов (6,4%) при пункционной биопсии наблюдался рак предстательной железы 7-10 по шкале Глисона по сравнению с 237 (5,1%) пациентами в плацебо группе. Дополнительный анализ данных указывает на то, что увеличение частоты рака предстательной железы с высокой степенью злокачественности в группе финастерида 5 мг можно объяснить диагностическими погрешностями, связанными с влиянием финастерида па объем предстательной железы. В целом случаи рака предстательной железы, которые были выявлены в ходе исследования, были классифицированы как интракапсулярный рак предстательной железы (клиническая стадия Т1 или Т2 у 98%). Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7-10 неизвестна.

Результаты лабораторных тестов

При оценке результатов лабораторных показателей ПСА следует принимать во внимание снижение его концентрации у пациентов, принимающих финастерид (см. раздел Особые указания).

Других различий в уровнях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.

По 7 или 10 таблеток в блистеры ПВХ/Аl или Аl/Аl.

По 1, 2, 4, 7 или 14 блистеров по 7 таблеток, по 1,2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.