Лекарственная форма
Состав
Каждая капсула кишечнорастворимая содержит:
гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: активное вещество - диданозин 125 мг, 250 мг или 400 мг, вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 5,25 мг, 10,50 мг или 16,80 мг, кармеллоза натрия 12 1,31 мг, 2,62 мг или 4,20 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства);
состав кишечнорастворимой оболочки гранул: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1] 25,11 мг, 50,22 мг или 80,36 мг, диэтилфталат 3,75 мг, 7,50 мг или 12,00 мг, вода очищенная q.s. (удаляется в процессе производства), натрия гидроксид q.s.;
вспомогательные вещества: тальк 0,31 мг, 0,62 мг или 1,00 мг;
состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат 0,1600 %, титана диоксид 2,9079 % желатин до 100 %;
состав чернил:
капсулы 125 мг - шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе - производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172);
капсулы 250 мг - шеллак, этанол безводный (удаляется в процессе производства), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммиак водный, индигокармин (Е132);
капсулы 400 мг - шеллак, краситель железа оксид красный (Е172), изопропанол (удаляется в процессе производства), бутанол (удаляется в процессе производства), пропиленгликоль, аммония гидроксид, симетикон.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средствоФармакодинамика
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь диданозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) дозозависима при приеме в виде капсул дозировкой до 400 мг и отмечается через 30 - 90 минут. Биодоступность составляет около 42%.
Площадь под кривой концентрация - время (AUC) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мг х ч/л для взрослых пациентов и детей, При применении капсул с жирной пищей значения Сmах и AUCуменьшаются на 46% и 19% соответственно. Кажущийся объем распределения - в среднем около 300 л для взрослых и 100 л - для детей. Связывание с белками плазмы - не более 5%.
Метаболизм
Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.
Выведение
После перорального приема период полувыведения диданозина составляет в среднем 1,2 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20% принятой дозы. Клиренс составляет примерно 175 л/ч для взрослых и 90 л/ч для детей.
Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
После перорального приема период полувыведения увеличивается в среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек до 4,1 часа у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа через 3-4 часа концентрации диданозина составляют 0,6- 7,4% от введенной дозы. Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.
Фармакокинетика при нарушении функции печени
Средние значения Сmах и AUCу пациентов с нарушениями функции печени были несколько выше (13% и 19%, соответственно), чем у здоровых пациентов, однако .корректировки доз для данной категории пациентов не требуется, так как разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени и без них был одинаковым.
Фармакокинетика у детей и подростков.
Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Сmах и AUCвозрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в равновесном состоянии.
Период полувыведения составляет в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21% в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м2/ мин, что составило 46% от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральном приеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.
Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, с панкреатитом в анамнезе, у пациентов с факторами риска развития молочнокислого ацидоза (ожирение, длительное лечение нуклеотидными аналогами), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической невропатией в анамнезе, у пациентов принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической невропатии), у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата, у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки) . С особенной осторожностью следует применять у больных с нарушенной функцией печени ввиду риска развития тяжелой гепатомегалии со стеатозом.Беременность и лактация
Побочные эффекты
Форма выпуска/дозировка
Капсулы кишечнорастворимые 125 мг, 250 мг и 400 мг.Упаковка
По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.Условия хранения
Регистрационный номер
П N011537/02