Винпоцетин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотокси­ческого влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+- и Са2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ- фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, сти­мулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбо­цитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемо­сти эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.

Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мт/мл. При паренте­ральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. Связь с белками - 66%, клиренс - 66,7 л/ч. Период полувыведения составляет 4,74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барь­еры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Проникает в грудное молоко (0,25% в течение первого часа), через плацентарный барьер. Трансформируется в печени с образованием метаболитов: аповинкаминовой кислоты, гидроокисивинпоцетина, гидроксиаповинками- новой кислоты, дигидро-винпоцетин-глицината.

Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 3:2.

Всасывание и распределение

В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальную концентрацию (C_max) в тканях можно было выявить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. У человека связывание с белками крови составляет 66%. V_d со­ставляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. Легко проникает через гистогемати­ческие барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Не кумулирует.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения AUCАВК в 2 раза превы­шает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процес­се пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами явля­ются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцети­на, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.

Выведение

В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоце­тина, было обнаружено, что препарат выводится главным образом почками и через желу­дочно-кишечный тракт в соотношении 60 % : 40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической цир­куляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации, T_1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Ввиду особенностей метаболизма винпоцетина и отсутствия кумуляции, у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не требуется специального подбора дозы препа­рата и его можно применять длительно.

По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длитель­ном применении, у пожилых людей существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция у пожилых людей также отсутствует.

- симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии;

-хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;

-снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.

-острая фаза геморрагического инсульта, выраженная ишемическая болезнь сердца, выраженные аритмии, гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

-беременность (возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения);

-период грудного вскармливания (при применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание);

-возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных);

-дефицит 1,6-дифосфатазы фруктозы.

С осторожностью назначают больным, принимающим гипотензивные препараты или ле­карства, увеличивающие интервал QT, а также пациентам с плохой переносимостью алка­лоидов Барвинка малого (Vincaminor) и страдающим печеночной недостаточностью.

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследо­ваниях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока). Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радио­активно меченым винпоцетином его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменение ЭКГ (депрессия сегмента ST, уд­линение интервала QT, удлинение интервала PR), экстрасистолия, брадикардия, ощуще­ние сердцебиения, тахикардия - редко, фибрилляция предсердий, дискомфорт в грудной клетке, изменение артериального давления (чаще снижение), ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, покраснение кожи, тромбоз, флебит- иногда.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агглютинация эритро­цитов, анемия.

Со стороны центральной нервной системы: астения, нарушения сна (бессонница или по­вышенная сонливость), головокружение, головная боль, эйфория, беспокойство, депрес­сия, односторонний парез, тремор, потеря сознания, предобморочное состояние.

Со стороны органа зрения: гифема, гиперметропия, нарушение зрения, миопия, гипере­мия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго, шум в ушах.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, сухость во рту, тошнота, гиперсаливация, рвота, изжога - иногда.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница - редко, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет.

Лабораторные данные: гиперхолестеринемия, повышение концентрации мочевины в кро­ви, повышение активности лактатдегдирогеназы.

Прочие: приливы "жара", повышенное потоотделение - иногда.

Нарушения в месте введения: воспаление в месте инъекции.