Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 ампула (2 мл) содержит:
Действующее вещество: винпоцетин - 10,0 мг;
Вспомогательные вещества: сорбитол - 160,0 мг, пропиленгликоль - 40,0 мг, лимонной кислоты моногидрат - 8,0 мг, натрия метабисульфит - 2,0 мг, динатрия эдетат - 1,0 мг, натрия сульфит - 0,2 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,4, вода для инъекций - до 2,0 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или со слегка зеленовато-желтым оттенком жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Психостимулирующее и ноотропное средствоФармакодинамика
Винпоцетин оказывает влияние на метаболизм, кровообращение головного мозга, реологические свойства крови.
Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Винпоцетин блокирует потенциал-зависимые Na+- и Са2+-каналы, а также NMDA- и АМРА-рецепторы, усиливает нейропротективный эффект аденозина.
Винпоцетин стимулирует обмен веществ в головном мозге: увеличивает захват глюкозы и кислорода и потребление этих веществ тканью головного мозга. Винпоцетин повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы - исключительного источника энергии для головного мозга - через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ- фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Винпоцетин повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге: ингибирует агрегацию тромбоцитов; снижает патологически повышенную вязкость крови; повышает деформируемость эритроцитов и тормозит поглощение ими аденозина; способствует улучшению транспорта кислорода в тканях путем снижения сродства эритроцитов к нему.
Избирательно увеличивает кровоток в головном мозге за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффекта "обкрадывания".
Более того, на фоне винпоцетина улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией ("обратный эффект обкрадывания").
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
В исследованиях с пероральным введением крысам радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2-4 часа после применения. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.
У человека связь с белками крови составляет 66%. Биодоступность составляет около 7%. Объем распределения равен 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.
Метаболизм
Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которой у людей образуется 25-30% от принятой дозы. После перорального применения площадь под кривой ("концентрация-время") АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения винпоцетина, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы лекарственного средства.
Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы лекарственного препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек ввиду метаболизма и отсутствия кумуляции (накопления).
Выведение
При многократном пероральном применении в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику, равновесные концентрации в плазме составляют 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл, соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) у человека составляет 4,83±1,29 часов. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было обнаружено, что основной путь выведения осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60:40 %.
Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось.
Аповинкаминовая кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, Т1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длительном применении, у лиц пожилого возраста существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция также отсутствует.
При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что допускает длительное применение.
Показания
Неврология: транзиторная ишемическая атака, симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.
Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки сосудистой оболочки и глаза.
Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, ощущение шума в ушах, ухудшение слуха сосудистого или токсического (в том числе медикаментозного) генеза.
Противопоказания
Противопоказания:Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, тяжелые нарушения ритма сердца.
Гиперчувствительность к винпоцетину или к любому компоненту, входящему в состав препарата.
Беременность, период грудного вскармливания.
Применение лекарственного средства у детей до 18 лет противопоказано (ввиду отсутствия данных соответствующих клинических исследований).
С осторожностью
При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических средств курс терапии лекарственным средством можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, сопряженных с его применением.
При наличии у пациента непереносимости фруктозы и недостаточности фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы лечение препаратом проводить не следует.
Беременность и лактация
Во время беременности и в период грудного вскармливания применение винпоцетина противопоказано.
Беременность: винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и в крови плода обнаруживается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта отмечено не было. В исследованиях на животных введение больших доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока.
Лактация: винпоцетин выделяется с грудным молоком. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. Количество, выделяемое с молоком в течение 1 часа, составляет 0,25% от введенной дозы препарата. Поскольку винпоцетин выделяется с молоком матери, а данных о воздействии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-000368