Фармакодинамика
Бронхолитическое средство. Представляет собой этилендиаминовую соль теофиллина (что облегчает растворимость и увеличивает абсорбцию). Оказывает бронхорасширяющее действие, обусловленное прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру дыхательных путей и кровеносных сосудов легких. Уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с поздней фазой реакции, вызываемой вдыханием аллергенов, посредством неизвестного механизма, который не относится к ингибированию ФДЭ или к блокаде действия аденозина. Имеются сообщения о том, что аминофиллин увеличивает число и активность Т-супрессоров в периферической крови. Повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, увеличивает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. В высоких дозах обладает эпилептогенным действием.
Фармакокинетика
Аминофиллин - соединение теофиллина с этилендиамином, при физиологических значениях рH высвобождает свободный теофиллин. Содержание теофиллина в его солях: аминофиллин безводный - 86%, аминофиллина дигидрат - 79%.
Показания
Для приема внутрь: бронхообструктивный синдром различного генеза (в т.ч. бронхиальная астма, ХОБЛ, включая эмфизему легких, хронический обструктивный бронхит), гипертензия в малом круге кровообращения, легочное сердце, ночное апноэ; острая и хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Для парентерального применения: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии); острая и хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
МКБ-10VI.G40-G47.G47.3 Апноэ во сне
IX.I26-I28.I27.0 Первичная легочная гипертензия
IX.I26-I28.I27.9 Легочно-сердечная недостаточность неуточненная
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
IX.I30-I52.I50.1 Левожелудочковая недостаточность
IX.I60-I69.I63 Инфаркт мозга
X.J40-J47.J43 Эмфизема
X.J40-J47.J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
X.J40-J47.J45 Астма
X.J40-J47.J46 Астматический статус [status asthmaticus]
X.J95-J99.J96 Дыхательная недостаточность, не классифицированная в других рубриках
XIV.N00-N08.N04 Нефротический синдром
XVI.P20-P29.P22 Дыхательное расстройство у новорожденного [дистресс]
Противопоказания
Гиперчувствительность, в том числе к другим производным ксантина: пентоксифиллину, кофеину, теобромину, этилендиамину.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения для пероральных форм), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе; тяжелая АГ или гипотензия, тяжелые тахиаритмии; геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза; эпилепсия; порфирия.
С осторожностью
С осторожностью - тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кровотечение из ЖКТ, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции), тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беременность, кормление грудью, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм), диарея и заболевания прямой кишки (для ректального введения).
Беременность и лактация
Беременность
Рекомендации FDA категории С. Возможно применение по жизненным показаниям.
Кормление грудью
Менее 1% введенной дозы проникает в грудное молоко, что может вызвать повышенную возбудимость у грудного ребенка. Возможно применение по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы
Парентерально. Астматический статус: в составе комплексной терапии; небольшой дополнительный эффект для взрослых - в/в инфузия 720-750 мг, - и для детей.
Апноэ новорожденных: вводят по назогастральному зонду в начальной дозе 5 мг/кг, поддерживающая доза - 2 мг/кг в 2 приема; длительность лечения - несколько недель или месяцев.У недоношенных новорожденных нагрузочная доза 5-6 мг/кг внутривенно, затем - 1,5 мг/кг ка ждые 8 ч в течение 48 ч.
Нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комплексной терапии; недостаточно доказательных данных; эффект не выявлен).
Отечный синдром при заболеваниях почек (в составе комплексной терапии).
Левожелудочковая недостаточность, протекающая с бронхоспазмом и дыханием Чейна-Стокса.
Внутрь.
Бронхообструктивный синдром различного происхождения: бронхиальная астма (средство выбора при астме физического напряжения и дополнительное средство при других формах), ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит). Легочная гипертензия, легочное сердце.
Ночное апноэ (недостаточно доказательных данных; эффект не выявлен).
Внутривенно взрослым при неотложных состояниях: по 6 мг/кг, предварительно растворив в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводят медленно в течение 5 мин.
Внутримышечно взрослым: по 100-500 мг/сут.
Внутрь взрослым: по 100-200 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают каждые 3 дня.
Внутрь взрослым в виде пролонгированных форм: начальная доза 175 мг каждые 12 ч, затем дозу увеличивают каждые 3 дня до получения оптимального терапевтического эффекта.
В острой фазе ХОБЛ взрослым: начальная доза 5-6 мг/кг (при дальнейшем увеличении дозы на каждые 0,5 мг/кг концентрация аминофиллина в крови возрастает на 1 мкг/мл). Концентрация в крови не должна превышать 20 мкг/мл. Поддерживающая доза для курящих пациентов - по 4 мг/кг каждые 6 ч, для некурящих и пациентов с патологией печени - 2 мг/кг каждые 8 ч.
Вне обострения ХОБЛ взрослым: начальная доза 6-8 мг/кг/сут (максимально 400 мг/сут) в 3-4 приема, возможно увеличение дозы на 25% каждые 2-3 дня до максимальной - 13 мг/кг/сут (900 мг/сут).
Ректально в виде микроклизм: по 0,24-0,48 г в 20-25 мл теплой воды; детям - в соответствии с возрастом.
Максимальные дозы для взрослых внутрь, внутримышечно и ректально: разовая - 0,5 г, суточная - 1,5 г; внутривенно: разовая - 0,25 г, суточная - 0,5 г.
Применение у детей
Для поддерживающей терапии астмы принимают внутрь; дозирование по инструкции производителя.
Для купирования тяжелого приступа астмы.
Внутривенно струйно в течение 20 мин (при условии, что до введения пациент не принимал теофиллин). 1 мес-18 лет: 5 мг/кг (максимально 500 мг), затем - внутривенная инфузия.
Внутривенная инфузия (дозу подбирают, определив концентрацию теофиллина в плазме крови). 1 мес-9 лет: по 1 мг/кг/ч. 9-16 лет: по 800 мкг/кг/ч. 16-18 лет: по 500 мкг/кг/ч.
Оптимальная эффективная концентрация теофиллина в плазме при бронхиальной астме 10-20 мг/л. Детям, принимающим теофиллин или аминофиллин внутрь, обычно назначают аминофиллин внутривенно только в том случае, когда можно контролировать концентрацию теофиллина в плазме.
Для лечения апноэ новорожденных.Внутривенно струйно в течение 20 мин: начальная доза 6 мг/кг, затем - 2,5 мг/кг каждые 12 ч, увеличивая при необходимости до 3,5 мг/кг каждые 12 ч.
Оптимальная концентрация теофиллина в плазме при лечении апноэ новорожденных 8-12 мг/л. Детям, принимающим теофиллин или аминофиллин внутрь, обычно назначают аминофиллин внутривенно только при возможности контролировать концентрации теофиллина в плазме.
В острой фазе заболевания начальная доза - 5-6 мг/кг, а поддерживающую дозу (мг/кг) рассчитывают по следующей формуле. До 6 мес: 0,07 × возраст в неделях + 1,7 (каждые 8 ч). 6-12 мес: 0,05 × возраст в неделях + 1,25 (каждые 6 ч). 1-9 лет: 5 мг/кг каждые 6 ч. 9-12 лет: 4 мг/кг каждые 6 ч. 12-16 лет: 3 мг/кг каждые 6 ч.
В отсутствие обострения начальная доза - 16 мг/кг/сут (максимально 400 мг/сут) в 3-4 приема, можно увеличивать дозу на 25% каждые 2-3 дня до максимальной суточной, которая до 1 года составляет 0,3 × возраст в неделях + 8. В 1-9 лет - 22 мг/кг. В 9-12 лет - 20 мг/кг. В 12-16 лет - 18 мг/кг. В 16-18 лет - 13 мг/кг.
Внутримышечно - по 15 мг/кг/сут.
Внутривенно (длительность парентерального введения не превышает 14 дней). Младше 3 мес: по 30-60 мг/сут. 4-12 мес: 60-90 мг/сут. 2-3 года: 90-120 мг. 4-7 лет: 120-240 мг. 8-18 лет: 250-500 мг/сут.
Наибольшие дозы для детей внутрь, внутримышечно и ректально: разовая - 7 мг/кг, суточная - 15 мг/кг; внутривенно: разовая - 3 мг/кг.
Побочные эффекты
Тремор, повышенная возбудимость, головная боль, бессонница, тахикардия, тошнота и/или рвота, увеличение диуреза, гастроэзофагеальный рефлюкс.Дерматит, повышенная чувствительность к этилендиамину, сыпь, шелушение кожи. Возможны гипотензия и остановка сердца после быстрого введения аминофиллина через катетер в центральной вене.
Передозировка
анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, беспокойство, светобоязнь, генерализованные судороги.
Лечение: отмена препарата, стимуляция его выведения из организма (промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), симптоматическая терапия
Взаимодействие
Фармацевтическая несовместимость: выпадает в осадок в кислых средах; несовместим с некоторыми препаратами, поэтому нельзя вносить никаких добавок непосредственно в бутылку с аминофиллином для внутривенных инфузий; несовместим с амиодароном, гидралазином, дилтиаземом, добутамином, ондансетроном и ципрофлоксацином, если их вливать в одно отверстие приспособления, которое предназначено для внутривенного введения.