Ампициллин

Фармакодинамика

Вызывает лизис бактерий, воздействуя на синтез клеточной стенки за счет ингибирования транспептидазы, необходимой для образования пептидных связей между структурными элементами бактериальной стенки.

Активен в отношении: альфа- и бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.

Умеренно активен против большинства энтерококков и грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Yersinia multocida (Pasteurella), Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella spp., Escherichia coli), аэробных неспорообразующих бактерий.

Не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индолпозитивный).

Фармакокинетика

При приеме внутрь 30-40% препарата всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищи снижает биодоступность вдвое, что обусловливает предпочтение парентеральных форм; максимальная концентрация наблюдается через 1,5-2 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость его увеличивается. Практически не подвергается биотрансформации и выводится почками в неизмененном виде (в моче высокие концентрации антибиотика). Частично выводится с желчью, у кормящих матерей - с молоком. Не кумулирует.

Показания

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: средний отит, острый ринит с гнойным отделяемым, бронхит, пневмония, синусит, тонзиллит, фарингит, абсцесс легкого.

Инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, уретрит, пиелонефрит.

Гонорея.

Инфекции опорно-двигательного аппарата.

Инфекции желудочно-кишечного тракта: сальмонеллез, сальмонеллоносительство, брюшной тиф и паратиф, шигеллез.

Инфекции билиарной системы: холангит, холецистит.

Перитонит.

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы (чаще вызываются золотистыми стафилококками, только 13% чувствительны к ампициллину).

Инфекционный эндокардит: профилактика и лечение.

Менингит.

Бактериальная септицемия, сепсис.

Пастереллез и листериоз.

I.A00-A09.A05.9   Бактериальное пищевое отравление неуточненное

I.A30-A49.A37   Коклюш

I.A30-A49.A39   Менингококковая инфекция

I.A30-A49.A41.9   Септицемия неуточненная

VI.G00-G09.G00   Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

IX.I30-I52.I33   Острый и подострый эндокардит

X.J00-J06.J06.8   Другие острые инфекции верхних дыхательных путей множественной локализации

XIV.N30-N39.N39.0   Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, в том числе к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам.

Инфекционный мононуклеоз.

Лимфолейкоз.

Печеночная недостаточность.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков).

Кормление грудью.

Детский возраст (до 1 месяца).

С осторожностью

Бронхиальная астма; сенная лихорадка и другие аллергические заболевания; почечная недостаточность; кровотечения в анамнезе; беременность.

Беременность и лактация

Рекомендации FDA категории В. Проходит через плаценту в низких концентрациях. В исследованиях на животных в дозах, многократно превышающих дозы для человека, не оказывал вредного воздействия на течение беременности и плод. Проникает в грудное молоко. Хотя значительные проблемы не зарегистрированы, может вызвать диарею, сенсибилизацию, кандидоз и кожную сыпь у ребенка.

Способ применения и дозы

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: средний отит (острый средний отит у детей - 100 мг/кг в сутки, 250 мг/м² поверхности тела в сутки, 4 раза в день - эффект антибактериальной терапии умеренный; ОРЗ верхних дыхательных путей, острый ринит с гнойным отделяемым: дети до 2 лет - 125 мг 4 раза в день, эффект антибактериальной терапии умеренный, применение не рекомендуется), бронхит (обострение хронического обструктивного бронхита: взрослым внутрь капсулы по 0,5-1 г каждые 6 ч, 3-4 дня), пневмония (у детей; у детей до 5 лет - внутримышечно 100 мг/кг в сутки 4 раза в день), синусит (250 мг 4 раза в день, 7 дней), тонзиллит, фарингит, абсцесс легкого.

Инфекции почек и мочевыводящих путей (у беременных - в/в 2 г каждые 4 ч в сочетании с гентамицином; 500 мг перорально 2 раза в сутки, 5 дней - многие режимы применения антибактериальных средств эффективны, для выбора приемлемого режима недостаточно данных; 500 мг каждые 4 раза в сутки), пиелонефрит (в/в 1 г каждые 6 ч - 3 дня, затем 500 мг перорально 4 раза в сутки в сочетании с гентамицином), пиелит, цистит (500 мг 4 раза в сутки, 10 дней), уретрит - 0,5 г 4 раза в сутки.

Гонорея (500 мг 4 раза в день, 5 дней в сочетании с пробенецидом; однократно 3,5 г в сочетании с пробенецидом) - внутрь 3,5 г однократно или в/м 0,5 г 2 раза в течение одного дня; при гонорейном неосложненном уретрите - однократно 0,5 г.

Инфекции опорно-двигательного аппарата (гнойный артрит у детей; гонококковый артрит: перорально 3,5 г/сут в сочетании с пробенецидом, затем 2 г/сут в течение 7 дней).

Инфекции желудочно-кишечного тракта: сальмонеллез (при легком течении не влияет на исходы лечения), детям - 100 мг/кг в сутки, 5 дней, сальмонеллоносительство, брюшной тиф (1 г каждые 6 ч, 10 дней; детям - сначала в/в, затем перорально 100 мг/кг в сутки, 7 дней) и паратиф, шигеллез (500 мг 4 раза в сутки, 5 дней).

Инфекции билиарной системы: холангит (в/в по 500 мг 4 раза в сутки в сочетании с метронидазолом и цефтазидимом; в/в или перорально 4 г/сут в сочетании с гентамицином), холецистит (500 мг 4 раза в сутки, 5 сут; см. "Холангит").

Перитонит (внутривенно 2 г 2 раза в сутки в сочетании с нетимицицином, метронидазолом).

Инфекции кожи и мягких тканей (перорально по 500 мг 4 раза в сутки, 5-10 дней): рожа, импетиго (новорожденные - внутрь 50 мг 4 раза в сутки), вторично-инфицированные дерматозы (чаще вызываются золотистыми стафилококками, только 13% чувствительны к ампициллину).

Инфекционный эндокардит: профилактика (при операциях на сердце - в/в по 1 г во время операции и затем каждые 6 ч в течение 48 ч в сочетании с клоксациллином; в сочетании с аминогликозидами) и лечение.

Менингит - острый бактериальный менингит у детей при невозможности использования цефалоспоринов III поколения (цефтриаксон, цефотаксим), варианты: в/в 160-400 мг/кг в сутки 4 раза в день в сочетании с хлорамфениколом (в/в 25-100 мг/кг каждые 6 ч), в ряде случаев через 5 дней - переход на пероральную терапию; в/в в сочетании с хлорамфениколом (первая доза хлорамфеникола - 50 мг/кг, затем - 25 мг/кг каждые 6 ч), нагрузочная доза ампициллина - 75 мг/кг, затем по 50 мг/кг каждые 4 ч в течение 10 дней, при менингококковом менингите - 7 дней) - 14 г/сут, кратность 6-8 раз в день.

Бактериальная септицемия, сепсис (внутримышечно, внутривенно в сочетании с аминогликозидами по 0,5-3 г 4 раза в день, 7-11 дней. Эта схема лечения уступает по клинической эффективности и безопасности монотерапии современными бета-лактамными препаратами широкого спектра действия).

Листериоз (препарат первого ряда - в/в в больших дозах, курс не менее 2 нед) - в/м или в/в по 50 мг/кг каждые 6 ч. Внутрь взрослым - 0,25 г 4 раза в день за 0,5-1 ч до еды с небольшим количеством воды; при необходимости 3 г/сут. Внутримышечно и внутривенно взрослым при инфекциях средней тяжести 0,25-0,5 г каждые 6-8 ч; при тяжелых инфекциях 1-2 г 3-4 раза в сутки. Курс 5-10 дней в течение 2-3 нед, при хронических процессах - несколько месяцев.

Побочные эффекты

Нервная система и органы чувств: головная боль, тремор, судороги (при лечении высокими дозами).

Кровь: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия.

Аллергические реакции, дисбактериоз.

Передозировка

При передозировке наблюдается токсическое действие на ЦНС (особенно у больных с почечной недостаточностью), а также тошнота, рвота, диарея и, как следствие, нарушение водно-электролитного баланса. Для лечения назначаются промывание желудка, энтеросорбенты, солевые слабительные, поддержание водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Ампициллиннесовместим с аминогликозидами.

При одновременном использовании с аллопуринолом повышается вероятность аллергической сыпи.

При лечении ампициллином и использовании эстрогенсодержащих пероральных препаратов рекомендуются дополнительные методы контрацепции (презервативы, спермициды).

Ампициллин усиливает действие пероральных антикоагулянтов, антибиотиков аминогликозидного ряда.

При назначении с бактерицидными антибиотиками (цефалоспоринами, ванкомицином, рифампицином, аминогликозидами) - синергизм действия, с бактериостатическими (макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) - антагонизм.

Одновременное использование с диуретиками, аллопуринолом, пробенецидом, блокаторами канальцевой секреции, НПВС, фенилбутазоном повышает концентрацию ампициллина.