Фармакодинамика
Доксазозин оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое действие.Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы (соотношение сродства к альфа1 /альфа2 менее 600). Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Антигипертензивный эффект частично обусловлен экранированием альфа1-адренорецепторов в ЦНС. Адренолитическое действие в наибольшей степени проявляется в сосудах почек, кожи, в меньшей - в чревных, церебральных и легочных сосудах. Во время физической активности вазодилатирующий эффект сильно выражен в почках и коже и меньше - в мышцах. Снижает пред- и постнагрузку, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Системное артериальное давление снижается умеренно без возникновения рефлекторной тахикардии. Редуцирует уровень общего холестерина, атерогенных фракций липопротеидов и повышает содержание липопротеинов высокой плотности. Подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, увеличивает концентрацию тканевого активатора плазминогена. Уменьшает тонус гладкомышечных клеток стромы и капсулы предстательной железы, а также шейки мочевого пузыря.Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 час. Биодоступность составляет 62-69 %, что отражает эффект "первого прохождения" через печень. Cmax достигается через 2-3 часа. При вечернем приеме время достижения Cmax удлиняется до 5 часов. В плазме 98-99 % препарата связано с белками. Интенсивно биотрансформируется в печени, в основном путем деметилирования или гидроксилирования. Выявляется несколько активных метаболитов. Конечный период полувыведения - 19-22 часа. Включается в энтерогепатическую циркуляцию, и поэтому большая часть (63 %) экскретируется через кишечник с фекалиями, в том числе 5-19 % в неизмененном виде; через почки выделяется лишь 9 %.Действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь и достигает максимума через 5-6 часов. Антигипертензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 часов, сохраняясь при перемене положения тела. Нарушение функции печени удлиняет действие. При длительном применении артериальное давление снижается в среднем на 22/15 мм ртутного столба. Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка. Эффект первой дозы в виде постуральной гипотонии выражен незначительно. Ортостатическая гипотензия может развиваться только при длительном приеме высоких доз. Эффективен при изолированной систолической гипертензии и ее сочетании с метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При сердечной недостаточности снижает уровень высвобождения предсердного натрийуретического пептида. Часто используется для лечения пожилых пациентов с аденомой предстательной железы. Высоко действенен при ее консервативной терапии: эффект оценивают от 9 до 18 баллов IPSS (Международная система суммарной оценки симптомов). Отчетливое уменьшение выраженности обструктивных и воспалительных симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы (неполное опорожнение мочевого пузыря, никтурия, учащение мочеиспускания, жжение) и улучшение показателей уродинамики отмечается у 66-71 % пациентов. Улучшение обычно наступает в течение 1-2 недель лечения, достигает максимума на 14 неделе и сохраняется в течение длительного времени. Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением артериального давления.Показана эффективность при лечении хронической сердечной недостаточности и феохромоцитоме.Показания
Артериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, в том числе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении). МКБ-10IX.I26-I28.I27.0 Первичная легочная гипертензия
IX.I10-I15.I15.9 Вторичная гипертензия неуточненная
IX.I10-I15.I15.0 Реноваскулярная гипертензия
XIV.N40-N51.N40 Гиперплазия предстательной железы
Противопоказания
Стеноз аортального и митрального клапанов, ортостатическая гипотензия, тяжелые нарушения функции печени, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.С осторожностью
Необходимо иметь в виду, что эффект первого приема особенно выражен на фоне терапии диуретиками, а также при диете с ограничением натрия. У пожилых людей снижают дозировку. При вождении автотранспорта и работе на производстве следует учитывать возможность ортостатической гипотензии, а также снижение концентрации внимания и скорости реакции (как правило, в начале лечения). С осторожностью применяют при нарушении функции печени (в случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют).Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA - C. Препарат имеет строгие противопоказания к применению при беременности и лактации.Способ применения и дозы
Внутрь. Начинают лечение с 1 мг в сутки, однократно, с постепенным увеличением (через 1-2 недели) до 2 мг, затем до 4-8 мг. Максимальная суточная доза при доброкачественной гиперплазии предстательной железы - 8 мг, при артериальной гипертензии - 16 мг при однократном приеме.Побочные эффекты
Эффект "первой дозы" - гипотензия, головокружение, синкопальные состояния (редко); постуральная ортостатическая гипотензия (при длительном лечении), отеки, тахикардия, нарушения ритма, утомляемость, одышка, головокружение, головная боль, нервозность, раздражительность, патологическая сонливость, затуманенность зрения, ринит, ксеростомия, дискомфорт в брюшной полости, тошнота, обстипация, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, недержание мочи (редко).Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия, синкопальные состояния.Лечение: необходимо придать пациенту горизонтальное положение на спине, голова на уровне туловища, в случае неэффективности - внутривенные инфузии и введение вазопрессорных препаратов.Взаимодействие
Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств. Эстрогены, вызывая задержку жидкости, способствуют повышению артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин) могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Доксазозин снижает прессорный эффект метараминола, эфедрина. Блокирует альфа-адренергические эффекты эпинефрина, что может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств. Алкоголь может усиливать нежелательные реакции.