Доксициклин

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка возбудителей.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных бактерий: Clostridium spp.

Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.

К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 80-95 %. Период полувыведения составляет 12-22 часа. Выводится с мочой в неизмененном виде (40 %), однако основная часть дозы выводится в неизмененном виде с калом за счет секреции желчи.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами, в том числе инфекции органов дыхания и ЛОР-органов; инфекции ЖКТ; гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе угревая сыпь); инфекции органов мочеполовой системы (в том числе гонорея, первичный и вторичный сифилис); сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз.

Эффективен при лечении и профилактике малярии (в составе комбинированной терапии), холеры и профилактике послеоперационных гнойных осложнений.

I.A50-A64.A52   Поздний сифилис

I.A50-A64.A51   Ранний сифилис

I.A50-A64.A56.4   Хламидийный фарингит

I.A50-A64.A56.1   Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов

I.A50-A64.A56.0   Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта

XIV.N10-N16.N10   Острый тубулоинтерстициальный нефрит

X.J20-J22.J21   Острый бронхиолит

X.J00-J06.J04   Острый ларингит и трахеит

X.J00-J06.J03   Острый тонзиллит

X.J00-J06.J01   Острый синусит

XIV.N10-N16.N11.9   Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

X.J40-J47.J42   Хронический бронхит неуточненный

X.J30-J39.J37   Хронический ларингит и ларинготрахеит

X.J30-J39.J32.4   Хронический пансинусит

I.A20-A28.A23   Бруцеллез

I.A70-A74.A71   Трахома

XIV.N30-N39.N34   Уретрит и уретральный синдром

XII.L00-L08.L01   Импетиго

XII.L60-L75.L70   Угри

XIV.N40-N51.N45   Орхит и эпидидимит

X.J10-J18.J15   Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

VIII.H65-H75.H66   Гнойный и неуточненнй средний отит

XI.K80-K87.K81   Холецистит

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (особенно II-III триместр), детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации, миастения (для внутривенного введения).

С осторожностью

С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. В случае тяжелой печеночной недостаточности необходимо снижение суточной дозы доксициклина из-за постепенного накопления его в организме (риск развития гепатотоксического действия).

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - D.

Противопоказано при беременности и кормлении грудью. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Взрослым внутрь или внутривенно (капельно) назначают 200 мг в сутки в первый день лечения, в последующие дни - по 100-200 мг в сутки. Кратность приема (или внутривенных инфузий) - 1-2 раза в сутки. Для детей старше 8 лет и массой тела более 50 кг суточная доза для приема внутрь или введения внутривенно (капельно) составляет в первый день лечения 4 мг/кг. В последующие дни - 2-4 мг/кг в сутки, в зависимости от тяжести клинического течения заболевания. Кратность приема (или внутривенной инфузии) - 1-2 раза в сутки. Рекомендуемое минимальное время для внутривенной инфузии 100 мг доксициклина (при концентрации инфузионного раствора 0,5 мг/мл) составляет 1 час.

Максимальные дозы для взрослых для приема внутрь - 300 мг в сутки или 600 мг в сутки (в зависимости от этиологии возбудителя); для внутривенного введения - 300 мг в сутки.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке, фотосенсибилизация.

Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей.

Передозировка

Не описана. Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком.

Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения.

При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.

Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина).

Абсорбцию доксициклина снижают колестирамин и колестипол (соблюдать интервал между приемом не менее 3-х часов).

В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.