Фармакодинамика
Оказывает антиангинальное, вазодилатирующее, спазмолитическое действие, обладает антиагрегантной активностью.
Антиангинальное действие препарата связано с расширением периферических сосудов, преимущественно венозных. Расширение вен приводит к уменьшению венозного возврата к сердцу (снижая перегрузку миокарда) и конечно-диастолическое артериальное давление. Расширение артериальных сосудов приводит к уменьшению общего периферического сопротивления и артериального давления, следовательно, к снижению постнагрузки на сердце. В свою очередь, снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. Непосредственное расширение коронарных сосудов стимулирует коллатеральное кровообращение с перераспределением кровотока к ишемизированному участку миокарда.
Сосудорасширяющее действие препарата обусловлено действиемна гладкомышечные клетки сосудов оксидом азота NO, который высвобождается из изосорбида нитрата в процессе метаболизма. Идентичность оксида азота к эндотелиальному релаксирующему фактору, образующемуся из аминокислоты L-аргинина, активирует цитозольный фермент неповрежденного эндотелия сосудов - гуанилатциклазу, что способствует накоплению цГМФ. В результате снижается содержание кальция в цитозоле гладкомышечных клеток, вследствие чего расслабляются гладкие мышцы сосудов.
Антиагрегантная активность обусловлена понижением агрегации тромбоцитов.
Спазмолитическое действие распространяется на гладкие мышцы внутренних органов, что приводит к снижению тонуса бронхов, кишечника, желчевыводящих путей и мочеточников.
Фармакокинетика
После сублингвального введения быстро всасывается до 60 %; после приема внутрь - до 20 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-5 минут после сублингвального приема и после приема внутрь - через 15-40 минут. Связь с белками плазмы составляет около 30 %.
Терапевтический эффект развиваетсячерез 2-5 минут после начала сублингвального приема и в течение 15-40 минут - после приема внутрь. Метаболизм в печени с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата. Продолжительность действия изосорбида динитрата при приеме обычных таблеток внутрь составляет 4-6 часов, пролонгированных таблеток - 8-12 часов, при сублингвальном приеме - 1-2 часа и при приеме таблеток для разжевывания - от 15 минут до 2-х часов.После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 секунд и продолжается 15-120 минут.
Период полувыведения составляет 2-4 часа. Элиминация почками в виде метаболитов.
Показания
Применяется для купирования и профилактики приступов стенокардии, в том числе постинфарктной; для лечения хронической застойной сердечной недостаточности в сочетании с диуретиками и сердечными гликозидами; при острой левожелудочковой недостаточности - в растворе для инфузий.
С целью профилактики приступов стенокардии используется накожное применение.
Ингаляционное применение используется как средство скорой помощи при острой левожелудочковой недостаточности и остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.
МКБ-10IX.I20-I25.I20.0 Нестабильная стенокардия
IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]
IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда
IX.I26-I28.I27.0 Первичная легочная гипертензия
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
IX.I30-I52.I50.1 Левожелудочковая недостаточность
Противопоказания
Повышенное внутричерепное давление, инсульт, коллапс, токсический отек легких, закрытоугольная глаукома, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженные нарушения функций печени и почек, тяжелая анемия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Склонность к ортостатической гипотензии.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь за 30 минут до еды по 5-10 мг 3-4 раза в сутки. В тяжелых случаях доза повышается до 20-40 мг. При сердечной недостаточности: по 20 мг каждые 4-5 часов.
Сублингвально для купирования приступа стенокардии: 2,5- 5 мг каждые 2-3 часа.
Внутривенное капельное введение начинается со скоростью 1-2 мг/ч, при необходимости скорость увеличивается до 8-10 мг/ч.
Для накожного применения начальная доза - 1 г на ночь, перед сном, а при необходимости и утром.
Высшая суточная доза: 160 мг.
Высшая разовая доза: 40 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: двигательное беспокойство, головокружение, головная боль, нарушение внимания.
Дыхательная система: редко - одышка.
Система кроветворения: гипокоагуляция.
Сердечно-сосудистая система: ощущение жара, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, ощущение жжения языка.
Органы чувств: расстройства зрения.
Костно-мышечная система: скованность движений.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Аллергические реакции.
Передозировка
Ортостатическая гипотензия, гипертермия, судороги. При инфузии в высоких дозах развивается метгемоглобинемия: цианоз губ, ногтей и ладоней, тахипноэ, ощущение давления в голове.
Лечение: прекращение инфузии, внутривенное введение 1% метиленового синего, применение дофамина и симпатомиметиков. Больному придают горизонтальное положение с поднятыми ногами, если артериальное давление не нормализуется - проводят коррекцию объема циркулирующей крови, подключают искусственную вентиляцию легких, производят обменное переливание крови.
Взаимодействие
Потенцирует действие гипотензивных препаратов, ослабляет действие норэпинефрина и эпинефрина.
При сочетанном приеме алкоголя развивается коллапс.