Фармакодинамика
Оказывает антиангинальное, вазодилатирующее, спазмолитическое действие, обладает антиагрегантной активностью.Антиангинальное действие препарата связано с расширением периферических сосудов, преимущественно венозных. Расширение вен приводит к уменьшению венозного возврата к сердцу (снижая перегрузку миокарда) и конечно-диастолическое артериальное давление. Расширение артериальных сосудов приводит к уменьшению общего периферического сопротивления и артериального давления, следовательно, к снижению постнагрузки на сердце. В свою очередь, снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. Непосредственное расширение коронарных сосудов стимулирует коллатеральное кровообращение с перераспределением кровотока к ишемизированному участку миокарда.
Сосудорасширяющее действие препарата обусловлено действием на гладкомышечные клетки сосудов оксидом азота NO, который высвобождается из изосорбида нитрата в процессе метаболизма. Идентичность оксида азота к эндотелиальному релаксирующему фактору, образующемуся из аминокислоты L-аргинина, активирует цитозольный фермент неповрежденного эндотелия сосудов - гуанилатциклазу, что способствует накоплению цГМФ. В результате снижается содержание кальция в цитозоле гладкомышечных клеток, вследствие чего расслабляются гладкие мышцы сосудов.
Антиагрегантная активность обусловлена понижением агрегации тромбоцитов.
Спазмолитическое действие распространяется на гладкие мышцы внутренних органов, что приводит к снижению тонуса бронхов, кишечника, желчевыводящих путей и мочеточников.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3,5 минуты. Связь с белками плазмы составляет менее 4 %.
Антиангинальный эффект после приема препарата внутрь развивается через 1 час, продолжается до 12 часов и более. Метаболизм в почках с образованием двух фармакологически неактивных глюкуронидов (период полуэлиминации этих соединений - 6-8 часов).
Период полувыведения составляет 4-6 часов. Элиминация почками.
Показания
Применяется для купирования и профилактики приступов стенокардии, в том числе постинфарктной; для лечения хронической застойной сердечной недостаточности в сочетании с диуретиками и сердечными гликозидами.
МКБ-10IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]
IX.I20-I25.I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
IX.I20-I25.I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
IX.I26-I28.I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
IX.I30-I52.I50.0 Застойная сердечная недостаточность
Противопоказания
Повышенное внутричерепное давление, инсульт, коллапс,токсический отек легких, закрытоугольная глаукома, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженные нарушения функций печени и почек, тяжелая анемия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Склонность к ортостатической гипотензии.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза: 10-20 мг 2 раза в сутки или 40-60 мг с утра. При необходимости доза повышается до 20-40 мг 2 раза в сутки. При острой необходимости возможно повышение дозы до 120-140 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 140 мг.
Высшая разовая доза: 140 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: двигательное беспокойство, головокружение, головная боль, нарушение внимания.
Дыхательная система: редко - одышка.
Система кроветворения: гипокоагуляция.
Сердечно-сосудистая система: ощущение жара, артериальная гипотензия, тахикардия, коллапс.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, ощущение жжения языка.
Органы чувств: расстройства зрения.
Костно-мышечная система: скованность движений.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Аллергические реакции.
Передозировка
Ортостатическая гипотензия, гипертермия, судороги. При инфузии в высоких дозах развивается метгемоглобинемия: цианоз губ, ногтей и ладоней, тахипноэ, ощущение давления в голове.
Лечение: прекращение инфузии, внутривенное введение 1 % метиленового синего, применение дофамина и симпатомиметиков. Больному придают горизонтальное положение с поднятыми ногами, если артериальное давление не нормализуется - проводят коррекцию объема циркулирующей крови, подключают искусственную вентиляцию легких, производят обменное переливание крови.
Взаимодействие
Потенцирует действие гипотензивных препаратов, ослабляет действие норэпинефрина и эпинефрина.
При сочетанном приеме алкоголя развивается коллапс.