Фармакодинамика
Повышение чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК (пермиссивное действие), глициновых рецепторов к глицину - усиление тормозных влияний на ЦНС. Неспецифическое влияние на липиды мембран нейронов ЦНС, в результате чего нарушается работа ионных каналов, в частности натриевых.Фармакокинетика
У большинства пациентов общая анестезия наступает через 30-60 с. Продолжительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин.
Хорошо распределяется и быстро выводится, клиренс варьирует от 1,6 до 3,4 л/мин у взрослого массой тела 70 кг. Период полувыведения после внутривенной инфузии - от 277 до 403 мин. Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инфузии может быть представлена в виде трехкамерной модели: быстрая фаза распределения (период полувыведения - 2-4 мин), β-фаза элиминации (период полувыведения - 30-60 мин) и γ-фаза элиминации (период полувыведения - 200-300 мин). В ходе γ-фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани. Связывание с белками плазмы - 97%. Метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени, а также вне печени. Неактивные метаболиты выводятся преимущественно почками (около 88%). Хорошо преодолевает гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный, ГЭБ. В небольшом количестве проникает в грудное молоко. При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола после хирургических процедур продолжительностью до 5 ч.
Показания
Вводная анестезия, поддержание общей анестезии; седация пациентов при проведении ИВЛ, хирургических и диагностических процедур. МКБ-10XXI.Z40-Z54.Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст: до 1 мес - для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии, искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур. Беременность, а так же использование в акушерской практике, за исключением прерывания беременности в I триместре. Период грудного вскармливания. Непереносимость сои.С осторожностью
Эпилепсия, гиповолемия, нарушение липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени, анемия, у пожилых и ослабленных пациентов, детский возраст до 3 лет.Беременность и лактация
Пропофол проходит через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для анестезии при родоразрешении (за исключением прекращения беременности).
Категория действия на плод по FDA - B.
Данные исследований, проведенных у кормящих матерей, показывают, что небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через несколько часов после введения пропофола. Не рекомендуется грудное вскармливание во время применения пропофола.
Способ применения и дозы
Внутривенно. Для вводной анестезии взрослым вводят по 40 мг каждые 10 с (до появления клинических признаков анестезии), детям старше 8 лет - 2,5 мг/кг. Для поддержания наркоза используют либо постоянную инфузию, либо повторные болюсные введения. Дозу подбирают индивидуально, адекватная анестезия достигается при введении со скоростью 4-12 мг/кг/ч, детям - 9-15 мг/кг/ч. Для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, внутривенно инфузируют со скоростью 0,3-4 мг/кг/ч.Побочные эффекты
Со стороны дыхательной системы: подавление функции дыхания, кратковременная остановка дыхания, одышка; отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: рвота и тошнота во время восстановления; очень редко - панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД, брадикардия (иногда выраженная), тахикардия, "приливы"; нечасто - выраженное снижение артериального давления; аритмия в восстановительный период, тромбоз, флебит.
Со стороны нервной системы: часто - спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение, ажитация; нечасто - бред; в период пробуждения - головная боль, послеоперационная лихорадка (редко); головокружение, озноб и ощущение холода во время введения в анестезию; эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус во время индукции, поддержания.
Местные: боль в месте инъекции, редко - флебит и тромбоз вен.
Передозировка
Симптомы: угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Лечение: симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров). При нарушении функции сердечно-сосудистой системы голову больного следует опустить, в тяжелых случаях может потребоваться введение плазмозамещающих и вазопрессорных средств.
Взаимодействие
Алкоголь, средства, угнетающие ЦНС, в том числе применяемые во время анестезии и опиоидные анальгетики - усиление угнетающего влияния на ЦНС, повышенный риск угнетения дыхания и седативного эффекта.
После совместной премедикации опиоидами может повышаться частота и длительность апноэ.
Дроперидол - конкуренция за связывание с хеморецепторами в триггерной зоне рвотного центра, взаимное ослабление противорвотного эффекта.
Другие инфузионные растворы (исключая растворы глюкозы и лидокаина) - фармацевтическая несовместимость.
Метоклопрамид, местные анестетики - снижение необходимости в пропофоле.
Миорелаксанты - риск брадикардии и асистолии.
На фоне введения суксаметония или неостигмина метилсульфата может возникнуть брадикардия и остановка сердца.
Фентанил - риск чрезмерной брадикардии у детей, возможно преходящее повышение концентрации пропофола в крови, сопровождающееся увеличением вероятности апноэ.
Применение бензодиазепинов, м-холиноблокаторов или ингаляционных анестетиков совместно с препаратом продлевает анестезирующее действие и снижает частоту дыхания.