Лекарственная форма
эмульсия для внутривенного введенияСостав
1000 мл эмульсии содержат:
| Действующее вещество: | |
| Пропофол | 10,00 г |
| Вспомогательные вещества: | |
| Соевых бобов масло | 50,00 г |
| Триглицериды средней цепи | 50,00 г |
| Лецитин яичный | 12,00 г |
| Глицерол | 25,00 г |
| Натрия олеат | 0,30 г |
| Вода для инъекций | до 1000 мл |
Описание
Эмульсия молочно-белого цвета типа "масло в воде", со слабым фенольным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
средство для неингаляционной общей анестезииФармакодинамика
После внутривенного введения препарата быстро наступает снотворный эффект. В зависимости от скорости инъекции период введения в анестезию составляет от 30 до 40 секунд. Продолжительность действия после разового болюсного введения короткая (4-6 минут) из-за высокой скорости метаболизма и экскреции.
При соблюдении рекомендаций по применению пропофола клинически значимого накопления при повторных болюсных инъекциях или при инфузии не происходит. Сознание у пациентов быстро восстанавливается.
Во время введения в анестезию, вероятно, вследствие отсутствия ваголитической активности, иногда развивается брадикардия и снижение артериального давления. Функция сердечно-сосудистой системы при поддержании анестезии обычно нормализуется.
В качестве системы доставки пропофола использована жировая эмульсия на основе средне- и длинноцепочечных триглицеридов, благодаря чему водная фаза эмульсии содержит значительно меньшую концентрацию действующего вещества, чем при использовании эмульсий, содержащих только длинноцепочечные триглицериды. Благодаря этому обеспечивается уменьшение частоты случаев возникновения боли и её интенсивности, демонстрируемое в сравнительных клинических исследованиях при применении препарата Пропофол-Липуро 10 мг/мл и обусловленное очень низкой концентрацией свободного пропофола.
Пациенты детского возраста
Некоторые исследования показывают, что безопасность и эффективность применения пропофола у детей не меняются при проведении анестезии продолжительностью до 4-х часов. Имеются литературные данные о применении препарата Пропофол-Липуро 10 мг/мл у детей при длительных операциях без изменения профиля безопасности и эффективности.
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения около 98% пропофола связываются с белками плазмы. После болюсного внутривенного введения первоначальная концентрация пропофола в крови быстро снижается благодаря быстрому распределению в различных тканях (α-фаза). Период полураспределения составляет 2-4 минуты.
Во время элиминации скорость снижения концентрации в крови замедляется. Период полувыведения во время β-фазы составляет от 30 до 60 минут. Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабо перфузируемых тканей в кровь.
Центральный объем распределения лежит в интервале 0,2-0,79 л/кг массы тела, устойчивый объем распределения - 1,8-5,3 л/кг массы тела.
Метаболизм
Метаболизм происходит в основном в печени с образованием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатов его соответствующего хинола. Все метаболиты неактивны.
Выведение
Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет примерно 2 л/мин). Клиренс обеспечивается преимущественно метаболизмом в печени, который зависит от интенсивности кровотока. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Около 88% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, около 0,3% - в неизменном виде с мочой.
Пациенты детского возраста
После внутривенного введения разовой дозы 3 мг/кг массы тела клиренс пропофола увеличивался с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у детей младше 1 месяца (n=25) (20 мл/мин/кг массы тела) по сравнению с детьми более старшего возраста (n=36, возраст от 4 месяцев до 7 лет). Кроме того, у новорожденных наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность (диапазон 3,7-78 мл/мин/кг массы тела). Рекомендации по подбору дозы для данной возрастной группы не могут быть даны, поскольку данные клинического исследования показали высокую вариабельность. Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократной болюсной инъекции в дозе 3 мг/кг массы тела составила 37,5 мл/мин/кг массы тела (4-24 месяца (n = 8), 38,7 мл/мин/кг массы тела (11-43 месяца) (n=6), 48 мл/мин/кг массы тела (1-3 года) (n=12), 28,2 мл/мин/кг массы тела (4-7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл/мин/кг массы тела у взрослых (n=6).
Показания
Пропофол - это общий анестетик короткого действия для внутривенной анестезии, используемый в следующих случаях:
-введение в общую анестезию и ее поддержание у взрослых и детей старше 1 месяца;
-седация у пациентов отделения интенсивной терапии старше 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ);
-седация у взрослых и детей старше 1 месяца при проведении диагностических или хирургических процедур в качестве единственного средства или в сочетании с местной или региональной анестезией.
Противопоказания
Противопоказания:Пропофол-Липуро 10 мг/мл противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к пропофолу или какому-либо из вспомогательных веществ. Пропофол-Липуро 10 мг/мл содержит соевых бобов масло и не должен применяться у пациентов с гиперчувствительностью к сое или арахису.
Пропофол-Липуро 10 мг/мл не должен применяться у пациентов до 16-ти лет включительно для седации при интенсивной терапии.
С осторожностью
Как и другие внутривенные анестетики, пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.
Введение пропофола пациентам с эпилепсией может вызвать риск развития судорожного приступа.
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения пропофола во время беременности не установлена. Поэтому пропофол не следует применять у беременных женщин без четких показаний. Препарат проникает через плацентарный барьер и его применение может вызывать угнетение плода. Однако пропофол может применяться при проведении индуцированного аборта.
Период грудного вскармливания
Исследования с участием кормящих женщин показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Следует приостановить грудное вскармливание в период применения препарата и в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, секретируемое в этот период, не должно использоваться для кормления.
Побочные эффекты
Введение в анестезию, поддержание анестезии, седация с помощью пропофола обычно проходят с минимальными признаками возбуждения. Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями являются фармакологически обусловленные побочные эффекты, возникающие при назначении препаратов для анестезии или седации, такие как снижение артериального давления. Характер, степень выраженности и частота развития неблагоприятных побочных реакций у пациентов, которым назначается пропофол, могут быть обусловлены состоянием пациента, а также проводимыми оперативными вмешательствами и терапевтическими процедурами.
Таблица неблагоприятных побочных реакций
| Класс системы органов | Частота развития | Неблагоприятные побочные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редкие (<1/10 000) | Анафилаксия - может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и снижение артериального давления |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Частота развития неизвестна (9) | Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) |
| Нарушения психики | Частота развития неизвестна (9) | Эйфория, лекарственная зависимость (8) |
| Нарушения со стороны нервной системы | Частые (>1/100, <1/10) | Головная боль в стадии пробуждения |
| Редкие (>1/10 000, <1/1000) | Эпилептиформные подергивания, включая конвульсии и опистотонус во время введения в анестезию, поддержания и в стадии пробуждения | |
| Очень редкие (<1/10 000) | Бессознательное состояние после операции | |
| Частота развития неизвестна (9) | Непроизвольные движения | |
| Нарушения со стороны сердца | Частые(>1/100, <1/10) | Брадикардия (1) |
| Очень редкие (<1/10 000) | Отек легких | |
| Частота развития неизвестна (9) | Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность(5), (7) | |
| Нарушения со стороны сосудов | Частые (>1/100, <1/10) | Снижение артериального давления (2) |
| Нечастые (>1/1000, <1/100) | Тромбозы и флебиты | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Частые (>1/100, <1/10) | Преходящее апноэ при введении в анестезию |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Частые (>1/100, <1/10) | Тошнота и рвота в стадии пробуждения |
| Очень редкие (<1/10 000) | Панкреатит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота развития неизвестна (9) | Гепатомегалия (5) |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Частота развития неизвестна (9) | Рабдомиолиз (3), (5) |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень редкие (<1/10 000) | Обесцвечивание мочи при продлённой инфузии |
| Частота развития неизвестна (9) | Почечная недостаточность (5) | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Очень редкие (<1/10 000) | Сексуальная расторможенность |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень частые (>1/10) | Боль в месте введения (4) |
| Лабораторные и инструментальные данные | Частота развития неизвестна (9) | ЭКГ типа Бругада (5), (6) |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Очень редкие (<1/10 000) | Послеоперационная лихорадка |
(1) Тяжелая брадикардия развивается редко. В единичных отчетах сообщается о развитии асистолии.
(2)Изредка при снижении артериального давления может потребоваться проведение инфузионной терапии и снижение скорости введения пропофола.
(3)Очень редко сообщалось о рабдомиолизе при введении пропофола в дозе более 4 мг/кг массы тела/ч для седации во время интенсивной терапии.
(4)Может быть минимизирована путем введения препарата в крупные вены предплечья и локтевого сгиба. Кроме того, боль в месте введения может быть минимизирована путем совместного введения с лидокаином.
(5)Комбинация симптомов, называемая "Синдром инфузии пропофола", может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с предрасположенностью к их развитию.
(6)ЭКГ типа Бругада - подъем ST-сегмента и снижение Т-сегмента на ЭКГ.
(7)Быстро нарастающая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не поддавалась инотропной заместительной терапии.
(8) Лекарственная зависимость (преимущественно у медицинского персонала).
(9) Частота развития неизвестна, поскольку оценить частоту развития по имеющимся данным не представляется возможным.
Форма выпуска/дозировка
Эмульсия для внутривенного введения, 10 мг/мл.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N013600/01