Пропофол Фрезениус - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белого или почти белого цвета гомогенная эмульсия.

Пропофол Фрезениус представляет собой быстродействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию и ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии.

После внутривенного введения пропофола гипнотическое действие начинается быстро.

В зависимости от скорости введения время до введения в анестезию составляет 30-40 секунд. После однократного введения болюса длительность действия короткая (4-6 минут) за счет быстрого метаболизма и выведения. Продолжительность общей анестезии в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов составляет от 10 минут до 1 часа.

От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием. Возможность открыть глаза появляется через 10 минут. Мест специфической адсорбции не установлено.

При применении Пропофола Фрезениус для вводной анестезии и для ее поддержания наблюдаются снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания общей анестезии и частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая.

После введения Пропофола Фрезениус может возникать угнетение дыхания, но эти эффекты качественно подобные тем, что возникают при применении других внутривенных средств для общей анестезии, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол Фрезениус уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления было значительно у больных с повышенным исходным значением внутричерепного давления.

Пропофол Фрезениус на 98% связывается с белками плазмы. Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты), β-фаза (период полувыведения 30-60 минут) и γ-фаза (период полувыведения 200-300 минут). В ходе γ-фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Центральный объем распределения составляет 0,2-0,79 л/кг, равновесный объем распределения - 1,8-5,3 л/кг.

Пропофол Фрезениус метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 1,5-2 л/мин, но метаболизм происходит также вне печени. Клиренс у детей выше, чем у взрослых.

Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). Только 0,3% введенного препарата выводится в неизменном виде с мочой.

После одноразового внутривенного введения в дозе 3 мг/кг, клиренс пропофола на кг массы тела увеличивался с возрастом как указано далее: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных младше одного месяца (n=25) (20 мл/кг/мин) по сравнению с детьми старшего возраста (n=36, возрастной диапазон от 4 мес до 7 лет). Помимо этого, у новорожденных наблюдалась значительная межиндивидуальная вариабельность (диапазон 3,7 - 78 мл/кг/мин). В связи с ограниченными данными этих исследований, которые указывают на большую вариабельность, дать рекомендации по дозированию у этой возрастной группы не представляется возможным.

Медиана клиренса пропофола у детей старшего возраста после одноразового болюсного введения в дозе 3 мг/кг составляла 37,5 мл/мин/кг (от 4 до 24 месяцев) (n=8), 38,7 мл/мин/кг (от 11 до 43 месяцев) (n=6), 48 мл/мин/кг (от 1 до 3 лет) (n=12), 28,2 мл/мин/кг (от 4 до 7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл/мин/кг у взрослых (n=6).

При поддержании общей анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов.

В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейный характер.

-Для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;

-для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких);

-в целях обеспечения седативного эффекта у взрослых, находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур.

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-беременность и в период лактации (до 24 часов после применения пропофола);

-детский возраст до 1 месяца;

- Пропофол Фрезениус не рекомендуется применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет включительно;

- Пропофол Фрезениус не рекомендуется применять у больных, проходящих электросудорожную терапию.

Как и при применении других средств для неингаляционной общей анестезии, следует проявлять осторожность в отношении больных с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, а также больных с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных больных.

Пожилым больным, больным с заболеваниями сердца, органов дыхания, почек или печени, а также больным с гиповолемией и эпилепсией Пропофол Фрезениус следует вводить со сниженной скоростью.

При наличии сердечной, циркуляторной или дыхательной недостаточности ее следует компенсировать до введения Пропофола Фрезениус.

У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца Пропофол Фрезениус следует вводить с крайней осторожностью и под постоянным наблюдением.

Особую осторожность следует проявлять в отношении больных с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, которые имеют повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.

Пропофол Фрезениус проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. По этой причине препарат противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах свыше 2,5 мг/кг для общей анестезии или (6 мг/кг/ч) для поддержания анестезии при родоразрешении, за исключением операций по прекращению беременности. Небольшое количество Пропофола Фрезениус попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через 24 часа после введения Пропофола Фрезениус.

Ниже приводится следующая классификация побочных эффектов:

Очень частые (≥1:10)

Частые (от ≥1:100 до <1:10)

Нечастые (от ≥1:1000 до <1:100)

Редкие (от ≥1:10 000 до <1:1000)

Очень редкие (<1:10 000); неизвестные (побочные эффекты, частоту которых трудно оценить исходя из доступных данных).

В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их клинической значимости:

Иммунные нарушения:

Редкие:

Анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и снижение артериального давления.

Очень редкие:

Аллергическая реакция на соевое масло.

Метаболические нарушения:

Частые:

Гипертриглицеридемия

Психические расстройства:

Редкие:

Эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода.

Неврологические расстройства:

Частые:

Спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.

Редкие:

Головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода. Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус.

Очень редкие:

Поздние эпилептиформные припадки, развивающиеся через несколько часов или дней.

Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола.

Случаи отсутствия сознания после операции.

Изменения со стороны сердца/сосудистые нарушения:

Частые:

Во время введения в анестезию снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, "приливы".

Нечастые:

Выраженное снижение артериального давления. Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Фрезениус и/или заместительное введение жидкости, при необходимости - сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения АД у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолемией.

Нарастающая брадикардия, вплоть до асистолии, во время обшей анестезии.

Возможно внутривенное введение м-холиноблокаторов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.

Редкие:

Аритмия в восстановительный период. Тромбоз и флебит.

Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения:

Частые:

При введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.

Нечастые:

Кашель во время поддерживающего наркоза.

Редкие:

Кашель во время восстановительного периода.

Очень редкие:

Отек легких.

Желудочно-кишечные нарушения:

Редкие:

Тошнота и рвота во время восстановления.

Очень редкие:

После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь не установлена.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редкие:

Тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения.

Изменения со стороны почек и мочевых путей:

Редкие:

Изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.

Общие и местные реакции:

Очень частые:

Боль в месте инъекции. Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или инфузии препарата в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.

При сочетанном введении лидокаина редко (от >1:10 000 до<1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, аритмии сердца и шок.

Редкие:

Послеоперационная лихорадка.

Очень редкие:

Описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.