Фармакодинамика
Синтетический аналог тимидина под действием клеточных киназ фосфорилируется в ставудина трифосфат, который вследствие конкуренции с деокситимидина трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Также нарушает синтез вирусной ДНК, терминируя ее цепочки, поскольку ставудин не содержит в своем составе молекулу 3-гидроксильной группы, без которой невозможно удлинение цепи ДНК.
Дополнительно ставудина трифосфат подавляет клеточные ДНК-полимеразы β и γ, значительно снижая синтез митохондриальных ДНК.
Фармакокинетика
После приема внутрь до 86% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм в печени путем фосфорилирования до активного метаболита - ставудина трифосфата.
Период полувыведения составляет 1,5 ч. Элиминация почками, около 40% в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией, получавших ранее в течение длительного времени зиновудин.
МКБ-10I.B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
Противопоказания
Нарушения функции почек, периферическая нейропатия, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Нарушения функции печени.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория не определена. Применяется при беременности по жизненным показаниям, противопоказан впериод лактации.Способ применения и дозы
Детям с массой тела менее 30 кг по 2 мг/кг 2 раза/сут с интервалом в 12 ч.
Детям с массой тела более 30 кг - назначают взрослые дозы.
Взрослые
Пациенты с массой тела менее 60 кг по 30 мг 2 раза/сут, более 60 кг - по 40 мг 2 раза/сут.
Высшая суточная доза: 40 мг.
Высшая разовая доза: 80 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, периферическая нейропатия.
Система кроветворения: анемия.
Пищеварительная система: анорексия, панкреатит, диспепсия, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов, нейропатия.
Лечение симптоматическое - снижение дозы или отмена препарата.
Взаимодействие
Одновременное применение с диданозином, хлорамфениколом, циспластином, гидралазином, винкристином, изониазидом, зальцитабином, метронидазолом увеличивает риск развития периферической нейропатии.