Лекарственный справочник

Зерит - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Ставудин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Состав

1флакон с препаратом содержит:

Активное вещество: ставудин - 0,200 г; Вспомогательные вещества-. метилпарагидроксибензоат 0,300 г, пропилпарагидроксибензоат 0,030 г, кармеллоза натрия 0,499 г, тритурация пеногасителя в сахарозе** 0,499г, ароматизатор вишневый пульверизованный сухой (FMC# 20194) 0,798 г, сахароза 9,646 г.

В 1 мл приготовленного раствора содержится 1 мг ставудина.

* - Фасовка производится с учетом перезакладки в 5%, что необходимо для гарантированного извлечения 200 мл препарата. При этом количество ставудина во флаконе с учетом перезакладки - 210 мг, масса содержимого с учетом перезакладки -12,6 г.

** состав тритурации пеногасителя в сахарозе: сахароза 0,494 г, симетиконовая эмульсия (30%) 0,005 г.


Описание

Кристаллический порошок от почти белого до светло-розового цвета без видимых посторонних включений. При растворении в воде образуется мутный коллоидный раствор, от бесцветного до слабо-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное (ВИЧ) средство

Фармакодинамика

Применение препарата Зерит в составе комбинированной терапии приводит к снижению активности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), препятствуя репликации ВИЧ РНК, что приводит к увеличению числа CD4+-клеток. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.
Механизм действия
Ставудин - противовирусное средство, синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудинтрифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом тимидинтрифосфатом. Благодаря отсутствию в молекуле 3'- гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза у также чувствительна к ингибированию ставудинтрифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз аир требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз (соответственно) превышающие, количество ставудина, приводящего к ингибированию обратной транскриптазы.
Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудинтрифосфат. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Фармакокинетика

Абсорбция
Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная био доступность составляет около 86,4%. Менее чем через 1 час после многократного приема в дозах 0,5 мг/кг отмечается максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме крови, составляющая около 810 нг/мл. Значения Сmах возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. Заметной кумуляции ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 часов не наблюдалось.
Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) ставудина у ВИЧ- инфицированных пациентов без симптомов заболевания не различалась в зависимости от приема натощак или после приема пищи.
Распределение
Кажущийся объем распределения после внутривенной одночасовой инфузии препарата составляет в среднем 46 литров и не зависит от дозы. Связывание с белками крови незначительно. Препарат в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови. После однократного приема ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (44 - 71 нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Концентрация ставудина в СМЖ составляла в среднем 40% (31-45%) от его концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение
Метаболизм играет ограниченную роль в клиренсе ставудина. После приема 80 мг [14С] - ставудина, основным компонентом суммарной плазменной радиоактивности был неизмененный ставудин, тогда как метаболиты составляли незначительную часть суммарной радиоактивности. У здоровых добровольцев примерно соответственно 95% и 3% радиоактивности определялись в моче и кале. В моче обнаруживалось 73,7% радиоактивного неизмененного ставудина, а в кале - 62%. Период полувыведения ставудина при однократном и многократном применении внутрь составляет 1,44 - 2,28 часа и не зависит от дозы. Почечный клиренс ставудина в неизмененном виде составляет приблизительно 272 мл/мин, что соответствует приблизительно 67% кажущегося общего клиренса. Почечный клиренс почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию наряду с клубочковой фильтрацией.
Нарушение функции почек. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.
Нарушение функции печени. Параметры фармакокинетики препарата у больных с нарушенной и нормальной функцией печени сходны. При стабильном состоянии больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые больные. Фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась.
Дети. Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 5 недель до 15 лет составляет в среднем 76,9%. При приеме доз 0,125 -2 мг/кг каждые 12 часов фармакокинетические параметры после приема первой дозы и при повторных приемах не различаются, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Объем распределения после внутривенных инфузий препарата составляет 0,73 л/кг. Концентрации препарата в СМЖ составляют 16 - 125% от концентрации в плазме крови. Кажущийся общий клиренс препарата - 14 мл/мин/кг, период полувыведения в среднем 1 час.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Противопоказания:
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
Детский возраст до 3-х месяцев.
Одновременное применение с гидроксикарбамидом;
Одновременное применение с зидовудином
- Врожденнаянепереносимостьфруктозы,дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

С осторожностью

Нарушения функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; периферическая нейропатия в анамнезе, панкреатит в анамнезе, совместное применение с доксорубицином и рибаварином, сахарный диабет.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Зерита у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактоацидоза у беременных пациенток, получавщих комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Использовать Зерит в составе комбинированной терапии с диданозином во время беременности следует только в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода. Пациентки, принимающие ставудин во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактоацидоза/ стеатоза печени.
Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможностью исключить риск побочных эффектов для ребенка и риск передачи инфекции от матери грудному ребенку, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением препарата Зерит : Периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, липоатрофия/липодистрофия.

Периферическая нейропатия/периферические неврологические

симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19%.

Панкреатит: панкреатит, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1% пациентов, получавших препарат Зерит в составе комбинированной терапии.

Лактоацидоз: случаи лактоацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов.

Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении препарата Зерит в составе комбинированной антире­тровирусной терапии.

Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, отмечались при применении препарата Зерит и других нуклеозидных аналогов.

Липоатрофия/липодистрофия: случаи липоатрофии/липодистрофии отмечались при применении препарата Зерит и других

нуклеозидных аналогов.

Ниже приводится частота побочных реакций при применении препарата Зерит® в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой

классификацией: Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Ставудин + ламивудин + эфавиренз:

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия;

Со стороны органов пищеварения: часто - диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия;

нечасто - панкреатит, рвота, гепатит, желтуха;

Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, миалгия;

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, "необычные" сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, "необычные" мысли, тревожность, эмоциональная лабильность;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - сыпь, зуд; нечасто крапивница.

Организм в целом: часто усталость; нечасто - астения, аллергические реакции.

Ставудин + ламивудин + индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота;

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь.

Ставудин + диданозин + индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота;

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто - сыпь.

Ниже приведены побочные реакции любой степени тяжести, которые отмечались в клинических исследованиях при различных режимах терапии с использованием ставудина с частотой не менее 1 %.

Организм в целом: астения, потливость;

Со стороны органов пищеварения: метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит, гастрит, запор;

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нервное возбуждение, головокружение, эйфория, беспокойство, ступор, снижение либидо, нарушение координации, галлюцинации;

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, снижение массы тела;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в конечностях;

Со стороны органов чувств: извращение Вкуса.

Лактоацидоз, панкреатит, гепатит и желтуха в этих исследованиях отмечались у менее 1% пациентов.

Постмаркетинговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина

Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения;

Метаболические нарушения: часто - бессимптомная гиперлактатемия; частота неизвестна - лактоацидоз, липоатрофия, липодистрофия.

со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия;

Со стороны печени: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность;

Со стороны нервной системы: частота

неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе);

Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинировании терапии препаратом Зерит с другими препаратами:

  • Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); ACT >5 х ВГН (5%); АЛТ >5 х ВГН (6%); липаза >2 х ВГН (6%), ГГТ >5 х ВГН (2%); амилаза >2 х ВГН (4%);

  • Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (16%), ACT >5 X ВГН (7%), АЛТ >5 х ВГН (8%), липаза >2 х ВГН (5%), ГГТ >5 х ВГН (5%), амилаза > 2 х ВГН (8%). Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровисную терапию впервые:

  • Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: ACT >5 х ВГН

(3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липаза >2 х ВГН (3%), нейтропения (ANC <750/мм3) (5%), анемия (гемоглобин <80 г/л) (менее 1%), тромбоцитопения (тромбоциты <50,000/мм3) (2%).

Дети: В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими.

Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению.


Упаковка

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 1 мг/мл
По 12,6 г порошка во флакон из полиэтилена высокого давления объемом 260 мл (для получения 200 мл раствора для приема внутрь), с горлышком, запаянным фольгой с логотипом BMS, укупоренный завинчивающейся полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми. На крышку флакона нанесены две стрелки и надписи "Close tightly" и "While pushing down turn". Один флакон в комплекте с мерным колпачком и инструкцией по медицинскому применению в коробку картонную.

Срок годности

2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N015401/02

Представительство

БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ, ООО