Ставудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы № 3 с корпусом и крышечкой белого цвета (для дозировки 30 мг); капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета (для дозировки 40 мг). Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Ставудин - противовирусное средство, синтетический аналог нуклеозида тимидина.

Подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных ли-

i

ниях in vitro. Фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы - ставудинтрифосфата, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом дезокситимидинатрифосфатом и на­рушает репликацию ВИЧ. Ставудинтрифосфат также усиливает терминацию цепей вирусной ДНК благодаря отсутствию в молекуле 3’-гидроксильных групп, необхо­димых для построения ДНК, ингибирует клеточные ДНК-полимеразы у, снижает синтез митохондриальной ДНК.

Применение ставудина в составе комбинированной терапии приводит к увеличению числа СП4+-лимфоцитов, что вызвано снижением активности вирусов иммуноде­фицита человека (ВИЧ), уменьшением концентрации РНК ВИЧ.

Взрослые. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после многократного приема в дозах 0,5 мг/кг наблюдается менее чем через 1 ч, значения Сmaх возрастают пропорционально увели­чению доз препарата и составляет около 810 нг/мл. Биодоступность - 78-86%. Зна­чения Стах возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. Кумуляция ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 ч не наблюдается. Применение препарата после или до приема пищи не оказывает заметного влияния на фармако­кинетику - площади под кривой "концентрация-время" (AUC) ставудина у ВИЧ- инфицированных пациентов без симптомов заболевания не различались от времени приема пищи. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины - с форменными элементами крови. Кажущийся объем распределения после одно­кратного приема - около 66 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер и оп­ределяется в спинномозговой жидкости (СМЖ). После однократного приема ставу­дина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в СМЖ здоровых добровольцев состав­ляла в среднем 63 нг/мл (45-70 нг/мл) на протяжении 4-5 ч. Концентрация ставудина в СМЖ составляла в среднем 40% (31-45%) от концентрации в плазме крови. После однократного или многократного приема ставудина 34±5% и 40±12% неизменного ставудина, соответственно, обнаруживалось в моче. Внутри клетки фосфорилирует­ся до ставудинтрифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ.

ЛСР-006943/10-210710

Период полувыведения (Тi/2) у взрослых составляет 1,44 ч и не зависит от дозы. По­чечный клиренс составляет около 40% от общего клиренса и почти в 2 раза превы­шает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую -секрецию при выведении ставудина через почки наряду с гломерулярной фильтра­цией. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. При на­рушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у здоровых пациентов (не требуется коррекция режима дозирования). Фармакокинетика препарата у паци­ентов старше 65 лет не изучалась.

Дети. Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей со­ставляет в среднем около 77%. Фармакокинетика после однократного приема пре­парата сходна с фармакокинетикой у взрослых и не зависит от дозы. Фармакокине­тика после однократного приема препарата сходна с фармакокинетикой при повтор­ных приемах, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Концентра­ция препарата в СМЖ после однократного и многократного приема внутрь состав­ляют от 16 до 125% от концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме дозы 0,125-2 мг/кг каждые 12 ч не наблюдается. Т1/2 составляет в среднем 1 ч. Около 35% препарата выводится через почки в неизмененном виде. Кажущийся общий клиренс препарата - 14 мл/мин/кг. При нарушении функций почек клиренс ставудина снижается; рекомендуется коррекция режима дозирования.

ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность к ставудину и/или любому из компонентов препарата, дети с массой тела менее 30 кг, хроническая почечная недостаточность (ХПН) с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин, одновременное применение с гидроксикарбамидом, зидовудином.

В связи с наличием в составе лактозы: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактазная мальабсорбция.

Алкоголизм; ХПН (КК более 50 мл/мин); нарушение функции печени, включая пе­ченочную недостаточность, хронический активный гепатит в активной стадий; пе­риферическая нейропатия, в т.ч. в анамнезе; панкреатит; одновременный прием с доксорубицином и рибавирином.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ставудина у бе­ременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактоацидоза у беремен­ных, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирус­ными препаратами.

Применение препарата в составе комбинированной терапии во время беременности возможно только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Па­циентки, принимающие ставудин во время беременности, должны находиться под тчательным наблюдением в связи с возможным развитием лактацидоза и стеатоза печени.

Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможно­стью исключить риск передачи инфекции и возможностью развития побочных эф­фектов препарата у ребенка во время лечения препаратом, в период лактации груд­ное вскармливание следует прекратить.

Побочные эффекты, которые часто отмечаются при применении различных терапев­тических схем, включающих ставудин: периферическая нейропатия*, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.

Ниже приводятся побочные эффекты при применении ставудина в составе комбинированной терапии, распределенные по частоте: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Ставудин+ламивудин+эфавиренз:

Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия.

Со стороны органов пищеварения: часто - диарея, боли в животе, тошнота, диспеп­сия; нечасто - панкреатит, рвота, гепатит, желтуха.

Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, периферическая нейропатия, па­рестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, го­ловная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоцио­нальная лабильность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивни­ца.

Организм в целом: часто - усталость; нечасто - астения. Ставудинламивудин+индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, паресте­зия, периферический неврит, головная боль.

Ставудин+диданозин+индинавир:

Со стороны органов пищеварения: очень часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, паресте- зия, периферический неврит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь. Постмаркетинговые данные при применении ставудина

Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна - анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: часто - асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна - лактоацидоз.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, гиперг­ликемия.

Со стороны печени: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит и печеночная не­достаточность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе).

Изменения лабораторных показателей при комбинированной терапии с другими ле­карственными средствами:

Ставудин+ламивудин+индинавир:

Повышение концентрации билирубина >2.6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); повышение активности аспартатминотрансферазы (ACT) >5 х ВГН (5%), аланина- минотрансферазы (АЛТ) >5 х ВГН (6%), липазы >2 х ВГН (6%). Ставудиндиданозин+индинавир:

Повышение концентрации билирубина >2.6 х ВГН (16%), активности ACT >5 х ВГН (7%), активности АЛТ >5 х ВГН (8%), активности липазы >2 х ВГН (5%).

Изменения лабораторных показателей у пациентов, получающих антиретрови­русную терапию впервые:

Ставудин+ламивудин+эфавиренз: повышение активности ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липазы >2 х ВГН (3%).

♦Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы сложнее поддаются выявлению у детей.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.