Веро-Ставудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы №1, корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Ставудин - синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в культивируемых клетках человека. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит - ставудинтрифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом тимидинтрифосфатом. Благодаря отсутствию в молекуле 3-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК- полимераза гамма также чувствительна к ингибированию ставудинтрифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз альфа и бетта требуется количество ставудина в 4000 и 40 раз (соответственно) превышающие, количество ставудина, приводящего к ингибированию обратной транскриптазы.

Взрослые. Ставудин быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 86,4%. После однократно принятой внутрь дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови (C_max) наблюдается менее чем через 1 час. Значение C_max возрастает пропорционально увеличению дозы препарата. Кумуляции ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 часов не наблюдается. Применение препарата после или во время приема пищи не оказывает заметного влияния на фармакокинетику. Кажущийся объем распределения после однократного приема препарата составляет в среднем 46 литров и не зависит от дозы. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины - с форменными элементами крови. После однократной пероральной дозы 40 мг концентрация в спиномозговой жидкости (СМЖ) составляет в среднем 63 нг/мл (44-71 нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Отношение концентрации в СМЖ к концентрации в плазме крови составляет около 40%. Метаболизм играет незначительную роль в клиренсе ставудина. После однократного или многократного приема ставудина, 34±5% и 40±12% неизмененного ставудина соответственно

обнаруживалось в моче. После приема внутрь период полувыведения (T_1/2) составляет около 2 часов и не зависит от дозы. Общий клиренс ставудина в неизмененном виде составляет 594±164 мл/мин. Почечный клиренс ставудина составляет 237±98 мл/мин кажущегося общего клиренса и почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении ставудина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.

Нарушение функции почек. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек (см.

Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени. Фармакокинетика препарата у пациентов с нормальной и нарушенной функцией печени существенно не различается. Пациентам с нарушенной функцией печени в стабильном состоянии корректировки начальной дозы препарата не требуется.

Дети. Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных в возрасте от 5 недель до 15 лет составляет в среднем 76,9%. Фармакокинетика после однократного. приема препарата сходна с фармакокинетикой взрослых и не зависит от дозы. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости после однократного и многократного приема внутрь составляют от 16 до 125% по отношению к концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приеме дозы 0,125-2 мг/кг каждые 12 часов не наблюдается. Кажущийся общий клиренс препарата -14 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет в среднем 1 час.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

Данные по применению у беременных и в период лактации отсутствуют. Применять во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения ставудина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы: депрессия, периферические нейропатии, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность, выраженная мышечная слабость ( чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе), усталость, астения;

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (1%) различной степени тяжести, включая случаи с летальным исходом; диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия, рвота, гепатит, желтуха, стеатоз печени, печеночная недостаточность;

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: гинекомастия; сахарный диабет, гипергликемия;

Метаболические нарушения: липоатрофия, липодистрофия, анорексия; ассимптоматическая гиперлактатемия; лактоацидоз;

Со стороны крови и кроветворных органов: анемия, нейтропения, тромбоцитопения;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии, миалгии.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница;.

Дети: в клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых.

Влияние препарат на способность управлять транспортными средствами и опасными механизмами не изучалось, однако исходя их фармакодинамики препарата, можно предположить, что он не оказывает влияние на способность концентрации внимания.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.