Теризидон

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, а также Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. Чувствительность микобактерий превышает 90%. К теризидону также чувствительны: Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa.

Теризидон является производным D-циклосерина, конкурентно блокирет фермент, превращающий аланин в аланилаланин дипептид - основной компонент микробной стенки микобактерий.

Развитие вторичной резистентности отмечается редко. Перекрестной устойчивости с др. противотуберкулезными ЛС не наблюдается.

Фармакокинетика

Всасывание из ЖКТ - 70-90%, прием пищи не влияет на скорость всасывания. T_Cmax - 2-3 ч. Эффективная C_min: для микобактерий туберкулеза составляет 10-40 мг/л, для стафилококков - 8-32 мг/л, для грамотрицательных бактерий, имеющих клиническое значение, - 20-250 мг/л.

Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма (легкие, желчь, асцитическая жидкость, плевральный выпот, синовиальная жидкость, лимфа, мокрота). Проникает в СМЖ (80-100% от концентрации в сыворотке), более высокая концентрация в СМЖ создается при воспалительных изменениях мозговых оболочек.

В организме метаболизируется незначительно. Т_1/2 - 21 ч. Выводится почками (60-70%) в неизмененном виде, незначительное количество выводится кишечником в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Туберкулез (различных форм и локализаций) в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм заболевания.

I.A15-A19.A18   Туберкулез других органов

I.A15-A19.A17   Туберкулез нервной системы

I.A15-A19.A15   Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

I.A15-A19   Туберкулез

Противопоказания

Гиперчувствительность, в том числе и к циклосерину, органические заболевания ЦНС (в т.ч. атеросклероз сосудов головного мозга), эпилепсия, психические нарушения, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст до 14 лет.

С осторожностью

Пожилой возраст, ХСН, ХПН.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко (концентрация приближается к концентрации в плазме). При необходимости применения теризидона следует прекратить грудное вскармливание.

Категория действия на плод по FDA- C

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи: взрослым и детям старше 14 лет и массой тела менее 60 кг - 300 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут (600-750 мг/сут); с массой тела 60-80 кг -300 мг 3 раза/сут или 250 мг 4 раза /сут (900-1000 мг/сут). Взрослым с массой тела более 80 кг - 600 мг 2 раза/сут (1200 мг/сут). Принимают в течение 3-4 мес. При КК менее 30 мл/мин дозу и кратность приема снижают.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, тремор, бессонница, чувство опьянения; очень редко - судороги, депрессия, психоз.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, метеоризм, диарея.

Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь.

Передозировка

Симптомы: усиление нейротоксичности (в т.ч. судороги), нарушение функции ЖКТ.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, активированный уголь, противосудорожные, седативные ЛС. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие

Этанол повышает риск и частоту развития побочных реакций, в т.ч. судорог.

При одновременном применении с этионамидом повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС (особенно судорог).

Одновременное применение с изониазидом повышает частоту возникновения головокружения, сонливости.

При одновременном применении с антикоагулянтами непрямого действия усиливает их эффект. Рекомендуется контролировать протромбиновое время и при необходимости корректировать дозу антикоагулянтов.

При одновременном применении с фенитоином замедляет его выведение и увеличивает риск токсичности, может потребоваться коррекция дозы.

При одновременном применении с суксаметония хлоридом (миорелаксантом) увеличивает его эффективность и риск развития побочных реакций. При необходимости корректировать дозу.

При одновременном применении с циклосерином возможна передозировка теризидона.