Глайм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 1 мг

Продолговатые, плоские таблетки розового цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Таблетки 3 мг

Продолговатые, плоские таблетки бледно-желтого цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Таблетки 4 мг

Продолговатые, плоские таблетки голубого цвета с фаской, с гравировкой "G" на одной стороне таблетки и риской на другой стороне таблетки.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом, за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточного содержания кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что ото свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточное содержание кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitroи in vivo.Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липи­дов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект па сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Кроме того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля но сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако, при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Применение у детей

Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения глимепирида у детей.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз в сутки) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При приеме внутрь биодоступность глимепирида полная. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. При многократном приеме глимепирида внутрь в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (C_max) в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет в среднем 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C_max глимепирида в плазме крови, а также между дозой и площадью под фармакокинетической кривой "концентрация -врем я " (A UC).

Распределение

Для глимепирида характерны низкий объем распределения (V_d) (около 8,8 л), приблизительно равный V_d альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер, а также в незначительных количествах - через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые выводятся почками и через кишечник.

Выведение

Период нолувыведепия (T_1/2) при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 несколько увеличивается.

После однократного приема глимепирида внутрь, меченного радиоактивной меткой, 58% глимепирида выводится почками и 35% - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.

T_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида в конечной фазе составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, но всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции глимепирида.

• повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
• тяжелые нарушения функции почек, в том числе у нацистов, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (недостаточность опыта клинического применения);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозиая мальабсорбция (содержит лактозы моногидрат).

• в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии);
• при наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел Особые указания, может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии);
• при интеркуррентных заболеваниях во время лечения (например, тяжелые травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, сопровождающиеся высокой температурой тела, и восстановительный период организма после других стрессовых состояний);
• при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема ниши, увеличение или уменьшение физической активности);
• при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы;
• при нарушениях всасывания нищи и лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Препарат Глайм противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию.

Глимепирид проникает в грудное молоко. Из-за возможного риска развития гипогликемии у новорожденного следует прекратить грудное вскармливание при приеме препарата Глайм или перевести пациентку на инсулинотерапию.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять но истечении срока годности.