Лекарственная форма
Раствор для инфузий.Состав
На 1 мл:| Наименование компонента | Количество |
| Активное вещество: | |
| Линезолид | 2,0 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Декстроза моногидрат (соответствует 50,0 мг декстрозы) | 55,0 мг |
| Лимонная кислота | 0,75 мг |
| Натрия цитрата дигидрат | 1,8 мг |
| Вода для инъекций | До 1 мл |
Описание
Прозрачный бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-оксазолидинон.Фармакодинамика
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.ЧувствительностьПрепарат активен in vitro и in vivo.Грамположнтельные аэробы:Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ваикомицину) Staphylococcus aureus (включая метиииллиирезистентиые штаммы) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)Streptococcus pyogenes Препарат активен in vitro.Грамположительные аэробы:Enterococcus faecalis (вкпючая штаммы, резистентные к ваикомицину) Enterococcus faecium ( штаммы, чувствительные к ваикомицину)Staphylococcus epidermidis (включая метиииллиирезистентиые штаммы) Staphylococcus haemolyticus.Streptococcus spp. группы Viridans Грамотрицательные аэробы:Pasteurella multocidaРезистентные к линезолиду микроорганизмы:Haemophilus influenzae Могaxella catarrhalis Neisseria spp.Enterobacteriaceae spp.Pseudomonas spp.РезистентностьМеханизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амиyгликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфепикола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1x10-11.Фармакокинетика
ВсасываниеСредняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) лииезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация лииезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.РаспределениеОбъем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.МетаболизмУстановлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.ВыведениеВнепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), амииоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизмененном виде (30 - 35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и амииоэтоксиуксусной кислоты (3 %).В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетика в отдельных группах больных Пациенты с почечной недостаточностьюПосле однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мии) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 - 8 раз. Однако увеличения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.Пациенты с печеночной недостаточностьюИмеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.Дети и подросткиУ подростков (12 - 17 лет ) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.ПожилыеУ пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.ЖенщиныУ женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.Одновременное применение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы А или В (например, фенелзии, изокарбоксазид) в течение 14 дней до начала или после окончания терапии линезолидом.При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярными расстройствами, шизоаффективными расстройствами и острым состоянием спутанности сознания;- пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенил пропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность, миелосупрессивные состояния, нарушения зрения, ишемические поражения органов и тканей, пролежни, диабетическая стопа, гангрена, печеночная недостаточность, наличие судорог в анамнезе. Линезолид применяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.Беременность и лактация
БеременностьИсследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.Грудное вскармливаниеЛинезолид проникает в грудное молоко кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Побочные эффекты
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения:Очень часто: ≥ 10%Часто: ≥ 1 % и < 10 %Нечасто: >0,1 % и < 1 %Редко: ≥0,01% и <0,1%Очень редко: <0,01%Взрослые пациентыНежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.Со стороны органов пищеварительной системы:Часто: диарея, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, диспепсия.Нечасто: изменение окрашивания языка, панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит.Редко: псевдомембранозный колит, изменение окраски эмали зубов. Лабораторные показатели:Часто: анемия, повышение активности креатинкиназы, повышение концентрации глюкозы натощак; снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; увеличение или уменьшение калия или бикарбоната; нейтрофилия, эозинофилия; снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов.Нечасто: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе, аланипамииотраисферазы (АЛТ), аспартатаминотраисферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, повышение концентрации общего билирубина и креатинина, повышение концентрации пролактина; повышение содержания натрия или кальция; снижение глюкозы натощак; повышение или снижение хлорида, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Редко: панцитопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы:Часто: повышение артериального давления.Нечасто: тахикардия, транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.Со стороны органов чувств:Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, тиннит.Редко: дефект полей зрения.Со стороны нервной системы:Часто: извращение вкуса ("металлический" привкус), головная боль, головокружение.Нечасто: парестезия, гипестезия, судороги (см. раздел "Особые указания").Со стороны центральной нервной системы:Часто: бессонница.Со стороны мочеполовой системы:Часто: повышение азота мочевины крови, вагинальный кандидоз.Нечасто: почечная недостаточность, вульвовагинальные расстройства, вагинит, полиурияСо стороны кожных покровов:Часто: сыпь, зуд.Нечасто: дерматит, повышенное потоотделение, крапивница.Прочие:Часто: лихорадка, локальная боль.Нечасто: озноб, утомляемость, боль в месте инъекции, жажда, гипопатриемия, оппортунистическая грибковая инфекция.Дети и подросткиСо стороны органов пищеварительной системы:Часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), желудочно-кишечные кровотечения, кандидоз слизистой оболочки полости рта, жидкий стул.Лабораторные показатели:Часто: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитемия.Нечасто: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина.Со стороны нервной системы:Часто: головная боль, судороги (см. раздел "Особые указания"), вертиго.Со стороны кожных покровов:Часто: сыпь.Нечасто: зуд (не в месте введения).Со стороны дыхательной системы:Часто: нарушение дыхания, апноэ, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, пневмония, кашель.Прочие:Часто: лихорадка, сепсис, генерализованные отеки, реакции в месте введения. Спонтанные (пострегистрационные) данныеЛабораторные показатели: сидеробластная анемия.Со стороны органов чувств: изменение в остроте зрения, неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва, потеря зрения, изменение цветового зрения (см. раздел "Особые указания").Аллергические реакции: анафилаксия.Со стороны кожных покровов: алопеция, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.Прочие: серотониновый синдром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий 2 мг/мл.Регистрационный номер
ЛП-003229