Рибавирин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Капсулы.

Состав

1 капсула содержитактивное вещество: рибавирин - 200 мг;вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза) - 181 мг, крахмал кукурузный - 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3 мг, кальция стеарат -4 мг.Состав капсулы: желатин, титана диоксид.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета № 0. Корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

АТХ

J.05.A.B Нуклеозиды и нуклеотиды

J.05.A.B.04 Рибавирин

Фармакодинамика

Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2Ь реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2и против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита C рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживают.Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы, в том числе ЦМВ и ВПЧ - ДНК- вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика

Абсорбция при пероральном приеме быстрая. Биодоступность при приеме натощак составляет 45 %, при одновременном приеме с пищей - 65 - 70 %. Имеет место эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации - 1-1,5 ч. Средняя величина максимальной концентрации (Сmах) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов. Зависимость площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы линейная; от Сmах - нелинейная. C белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл. Рибавирин интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd)-OT 647 до 5000 л. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1.Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазолыюго карбоксильного метаболита).Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (T1/2) после однократного приёма 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов.После прекращения приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7 % препарата, за 48 ч - около 10 %. Через кишечник выводится только 10 % неизмененного рибавирина.При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. При печеночной недостаточности (А, В и C классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

Показания

Хронический гепатит C (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Противопоказания

Противопоказания:Гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ; беременность и период лактации; хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст., инфаркт миокарда; тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы); заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии; гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия); тяжелые заболевания почек (в том числе хроническая почечная недостаточность [КК не менее 50 мл/мин] необходимость проведения гемодиализа); выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени; тяжелая депрессия, суицидальные намерения или попытки суицида (в том числе в анамнезе); аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит); возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Пожилой возраст, хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст., тяжелые заболевания легких (в том числе хроническая обструктивная болезнь легких), декомпенсированый сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, заболевания щитовидной железы (в том числе гипертиреоз), нарушения свертываемости крови (тромбофлебит, эмболия легочной артерии), значительное угнетение кроветворной функции костного мозга, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия); комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (BAAPT) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (повышается риск развития лактат-ацидоза).

Побочные эффекты

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации.Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз - основной токсический эффект рибавирина. Снижение уровня гемоглобина (гемолитическая анемия) на величину >4 г/дл отмечается у 37 % пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирин+интерферон альфа-2b, и у 30 % больных, получающих комбинированную терапию рибавирин+пэгинтерферон альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10 г/дл отмечается только у 14 % пациентов. Возможно, развитие умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. В отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания, суицидальные намерения и попытки.Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотрбпного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3 % пациентов, ранее не имевших таких нарушений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, обморок. .Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: фарингит, кашель, одышка, бронхит, синусит, ринит. Со стороны мочеполовой системы: "приливы", снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагая, простатит.Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, повышение тонуса гладких мышц.Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина вследствие гемолиза; показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии, отмечаются клинические симптомы подагры; при этом коррекции дозы или отмены лечения не требуется.Прочие: средний отит, аллергические реакции, слабость, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, лимфаденопатия, герпетическая инфекция.

Форма выпуска/дозировка

Капсулы по 200 мг.

Упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-000153