Веро-Блеомицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Пористая масса белого или желтоватого цвета. Гигроскопичен.

Противоопухолевый антибиотик, получаемый из культуры Streptovertiсilliumgriseocameumvar. Bleomycini. Представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, главным компонентом которой является чистый блеомицин А5. В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S-фазы клеточного цикла, разрушение её спиралевидной структуры, что ведёт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка.

Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин малотоксичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.

Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он осуществляется путем расщепления в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность ферментов высокая в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низкая в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения (Т_1/2) альфа - 25 мин, Т_1/2бета - 4 ч.

При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы незначительна. При клиренсе креатинина (КК) более 35 мл/мин Т_1/2 составляет 115 мин, при КК менее 35 мл/мин Т_1/2 возрастает экспоненциально по мере снижения КК. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности - 20%. Общий клиренс - 50 мл/мин/м². При диализе, вероятно, не выводится.

Блеомицин применяют как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода; рака щитовидной железы; лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом; ретикулосарком, саркомы Калоши при СПИДе, остеогенной саркомы; меланомы; герминогенных опухолей яичка и яичника; рака полового члена, рака вульвы, рака шейки матки; метастатического плеврита, асцита на фоне злокачественных опухолей (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность, период кормления грудью.

Угнетение костномозгового кроветворения, почечная и/или печеночная недостаточность, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия на область грудной клетки, варикоцеле, пожилой возраст, детский возраст, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит с болевым синдромом, кашель, одышка.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, снижение веса (при длительном применении); нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны кожи и кожных придатков: гиперкератоз, шелушение, гиперемия, гиперпигментация и зуд кожи, стрии, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кожи кончиков пальцев, склеродермальноподобные изменения кожи, стоматит, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, обморок, повышение температуры тела, озноб, стридорозное дыхание).

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Прочие: гипертермия (через 2 ч после введения, с максимумом через 4-8 ч); кровотечение вследствие быстрого распада опухоли; сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); боли в области опухолевых поражений; чувство общего недомогания; редко лейкопения; конъюнктивит, вульвит и др. проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 нед после начала терапии после достижения суммарных доз в 150-200 мг).

Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока.

Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

По 5 мг и 15 мг во флаконах.

По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами из картона.

По 25, 35 или 50 флаконов с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на десять флаконов, в коробке из картона (для стационаров).

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.