Добутамин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Добутамин представляет собой синтетический катехоламин, обладающий выраженным положительным инотропным действием и умеренным хронотропным действием.

Добутамин был получен путем модификации бета-адреномиметика изопротеренола, представляет собой рацемат лево- и правовращающего изомеров.

Он прямо стимулирует бета-адренергические рецепторы и обычно выступает в роли селективного бета 1-адренергического агониста, запуская каскад реакций, включая активацию G-белка и аденилатциклазы. Последующее увеличение внутриклеточного содержания ионов кальция приводит к повышению сократимости сердечной мышцы и, соответственно, к увеличению ударного объема у здоровых добровольцев и пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В терапевтических дозах Добутамин снижает общее периферическое сопротивление сосудов и легочное сосудистое сопротивление, однако систолическое артериальное давление (АД) и пульсовое АД может остаться без изменений или возрасти вследствие увеличившегося сердечного выброса. Гемодинамические эффекты добутамина линейно коррелируют с его плазменной концентрацией и дозой, что позволяет использовать добутамин при стресс-эхокардиографии. Малые дозы (5-15 мкг/кг в минуту) увеличивают сократимость миокарда, не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС), что позволяет выявлять жизнеспособный (гибернирующий) миокард. Большие дозы введения (30-40 мкг/кг в минуту) вызывают тахикардию, рост систолического АД и выступают аналогом физической нагрузки. В терапевтических дозах добутамин является также умеренным агонистом бета2- и альфа 1-адренергических рецепторов, причем эффекты корректируют друг друга, не оказывая в результате значимого системного воздействия на сосудистую систему. Предполагается, что альфа 1-адренергической активностью обладает левовращающий изомер добутамина. В отличие от допамина, добутамин нс стимулирует выброс норэпинефрина, не влияет на допаминергические рецепторы и не вызывает расширения мезентериальных и почечных сосудов. Однако диурез может увеличиваться вследствие увеличения минутного объема сердца.

Добутамин ускоряет атриовентрикулярную проводимость, и, как правило, нс влияет значимо на внутрижелудочковую проводимость. Обладает аритмогенным эффектом, но немного меньшим, чем допамин и существенно меньше, чем изопротеренол.

Детский возраст:

У детей добутамин также обладает инотропным эффектом, но проявляет несколько другой гемодинамический эффект. У детей так же увеличивается сердечный выброс, при этом общее сосудистое сопротивление снижается в меньшей степени, а ЧСС и АД увеличиваются в большей степени, чем во взрослой популяции. У детей в возрасте 12 месяцев и младше во время инфузии добутамина возможно увеличение давления заклинивания легочной артерии.

В детской популяции увеличение сердечного выброса наблюдается при введении уже 1,0 мкг/кг/мин добутамина, увеличение АД - при 2,5 мкг/кг/мин, а увеличение ЧСС - при 5,5 мкг/кг/мин.

Взрослые:

Абсорбция: при пероральном приеме практически мгновенно инактивируется, поэтому добутамин применяется только в виде внутривенных инфузий. Эффект препарата проявляется быстро, в течение приблизительно 2-х минут, а максимальный эффект наблюдается в течение 10-ти минут после начала инфузии.

Распределение: у пациентов с сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом средний объем распределения составляет 0,20 ± 0,08 л/кг, клиренс - около 59 мл/мин/кг.

Метаболизм: добутамин метаболизируется печенью и другими органами до неактивного соединения, 3-О-метилдобутамина, благодаря метилированиюкатехол-О-метилтрансферазой и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Экскреция: период полувыведения составляет 2 мин. Конъюгаты добутамина и 3-О-метилдобутамина выводятся большей частью с мочой и в небольшом количестве - с каловыми массами.

Детский возраст:

У детей, с помощью пороговой модели, была показана прямо пропорциональная зависимость уровня гемодинамического ответа от концентрации добутамина в плазме. Элиминация добутамина подчиняется кинетике первого порядка и клиренс остается постоянным при применении доз в диапазоне от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. В педиатрической популяции при одинаковой скорости инфузии плазменные концентрации добутамина могут отличаться в два раза и, таким образом, будут варьировать как необходимое для развития требуемого гемодинамического ответа количество добутамина, так и уровень гемодинамического ответа при увеличении концентрации добутамина. Вследствие этого, в клинической практике уровень инфузии добутамина должен подбираться индивидуально.

У взрослых:

-при необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом, таких как инфаркт миокарда, операции на открытом сердце, кардиомиопатии, септический шок и кардиогенный шок;

-для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе;

-в качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии;

У детей всех возрастных групп (от рождения до 18 лет):

-при необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок.

- Установленная ранее гиперчувствительность к добутамину или другим вспомогательным веществам в составе препарата;

- желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков);

- феохромоцитома;

- одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО);

- механические препятствия притоку/оттоку крови из левого желудочка (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертоническая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый аортальный стеноз); - период грудного вскармливания;

- проведение стресс-эхокардиографии (выявление ишемии миокарда) при следующих условиях:

-недавний инфаркт миокарда (за последние 30 дней);

-нестабильная стенокардия;

-стеноз ствола левой коронарной артерии;

-гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию;

-гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;

-тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA);

-предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений атриовентрикулярной проводимости (в том числе блокады ножек пучка Гиса);

-острый перикардит, миокардит или эндокардит;

-расслоение аорты;

-аневризма аорты;

-недостаточный контроль артериальной гипертензии;

-нарушения наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада сердца).

- Клинически значимые тахиаритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая эктопическая активность, желудочковая тахикардия), выраженные нарушения атриовентрикулярной проводимости;

- выраженная артериальная гипотензия с кардиогенным шоком (среднее значение АД менее 70 мм рт.ст.);

- гиповолемия (должна быть скорректирована до начала приема добутамина);

- острый инфаркт миокарда (значимое повышение ЧСС или АД может спровоцировать усиление ишемии и вызвать стенокардию или подъем сегмента ST);

- метаболический ацидоз;

- гипоксия;

- гиперкапния;

- легочная гипертензия;

- окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит /болезнь Бюргера/, холодовая травма /в т.ч. при отморожении/, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно);

- закрытоугольная глаукома;

- беременность;

- детский возраст до 18 лет.

Исследования на животных не показали отрицательного воздействия на плод или фертильность животных. Однако надлежащих хорошо контролируемых исследований воздействия добутамина на организм человека не проводилось, поэтому назначение добутамина беременным пациенткам не рекомендуется, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли добутамин в молоко и проникает ли через плацентарный барьер. Применение добутамина противопоказано в период грудного вскармливания. Рекомендовано прекратить грудное вскармливание, если назначение препарата является необходимым.

Взрослые пациенты:

При длительном введении препарата - до 72 часов - не наблюдалось появление других нежелательных явлений, кроме тех, которые отмечали при более коротких инфузиях. Введение препарата дольше 72 часов приводило к развитию частичной устойчивости. Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом добутамина, в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (<1/10 - ≥1/100); нечасто (<1/100 -≥1/1 000 до); редко (≥1/10 000 - <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Часто - эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов (только при очень длительных инфузиях в течение нескольких дней).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.

Нарушения психики.

Частота неизвестна - ощущение усталости, жара и тревоги.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто - головная боль.

Частота неизвестна - парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).

Нарушения со стороны сердца.

Очень часто - увеличение частоты сердечных сокращений на >30 уд/мин.

Часто- повышениеАД на >50 мм рт. ст. (особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии). Вазоконстрикция, в особенности у пациентов, принимавших ранеебета-адреноблокаторы, стенокардия, ощущение сердцебиения.

Нечасто - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Очень редко - брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента STна ЭКГ.

Частота неизвестна - снижение сопротивления легочных капилляров; развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна - тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто - покраснение кожи.

Очень редко - петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто - императивные позывы к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Очень редко - гипокалиемия.

У детей: повышение систолического АД, системная гипо- или гипертензия, тахикардия, головная боль. Повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям, отеку легких. Повышение сопротивления легочных капилляров у детей до 1 года.

Побочное действие при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином.

Нарушения со стороны сердца и сосудов.

Очень часто - желудочковые экстрасистолы с частотой более 6 в минуту, стенокардия. Часто - наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия.

Нечасто - фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда.

Очень редко - атриовентрикулярная блокада 2 степени, спазм коронарных сосудов, ощущение сердцебиения, декомпенсация гипер- или гипотензии, возникновение градиента внутриполостного давления.

Частота неизвестна - стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы.

Часто - бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто - экзантема.

Очень редко - петехиальные кровотечения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Часто - учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Часто - лихорадка, флебит в месте введения; при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция.

Очень редко - некроз кожи.

Другие побочные действия.

Возбужденное состояние, головная боль, парестезии, ощущение жара и тревоги, миоклонический спазм.

Исследования не проводились.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.