Добутел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета₁- адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Положительное инотропное действие связано с прямым стимулирующим эффектом на бeтa₁-адренорецепторы миокарда.

Увеличивает ударный (УО) и минутный (МОС) объем сердца. Оказывает слабое стимулирующее действие на бета₂-адренорецепторы, вызывает умеренное положительное хронотропное действие. При применении в высоких дозах может наблюдаться выраженная тахикардия.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и общее лёгочное сосудистое сопротивление (ОЛСС). Системное артериальное давление (АД) при этом может существенно не изменяться, т.к. снижение ОПСС сопровождается приростом ударного объёма. Возможно как повышение АД, так и его снижение.

Пациенты с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД, во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции.

Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Однако, как и все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода.

Увеличивая МОС, повышает почечный кровоток и может увеличивать выведение ионов натрия и воды.

У детей увеличение ударного объёма сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков сердца: отмечается более выраженное повышение АД и увеличение частоты сердечных сокращений.

Начало действия зависит от назначенной дозы: при умеренных и высоких дозах 1-2 мин от начала введения; при низких дозировках время наступления эффекта может удлиняться до 10 мин. Длительность действия около 5 мин после окончания инфузии.

При диагностическом исследовании ишемии методом стресс-эхокардиографии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока может приводить к ограничению регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.

Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия, который стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на поражённом сегменте.

Объем распределения ≈ 0, 2 л/кг массы тела. Метаболизируется в тканях и в печени за счёт конъюгации с глюкоронидами с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин. Клиренс - 2,4 л/мин/м². Период полувыведения составляет около 2 мин. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник, причем почками более 2/3 введенной дозы.

Особенности фармакокинетики у детей

У большинства детей имеется логарифмически линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин.

При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально

Острая сердечная недостаточность (в т.ч. при инфаркте миокарда), острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии при декомпенсации), кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок, увеличение или поддержание минутного объёма крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выхода.

Для проведения пробы стресс-эхокардиографии в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой.

Для всех показаний к применению

Повышенная чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам.

Любые патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков (тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный стеноз, тяжёлые формы аортального стеноза, конструктивный перикардит).

Гиповолемия.

Желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков), феохромоцитома.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Период грудного вскармливания.

Дополнительно при проведении стресс-эхокардиографии

Острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 30 дней), нестабильная стенокардия, стеноз ствола левой коронарной артерии, гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность функционального класса III или IV по классификации NYHA, плохое ультразвуковое окно, нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия, предрасположенность или в анамнезе клинически значимые или хронические аритмии (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия), выраженные нарушения проводимости сердца, острый перикардит, миокардит и эндокардит, расслоение аорты, артериальная гипертензия, затруднения проходимости для заполнения желудочка (констриктивный перикардит, тампонада сердца), повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе) и сердечные заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны, при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахикардия, фибриляция предсердий, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могу увеличивать частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), лёгочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь Рейно, атеросклероз, холодовая травма, в т.ч. отморожения, диабетический эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность, сахарный диабет.

Применение препарата Добутел при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или ребёнка.

Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения). При необходимости применения препарата во время периода кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.

Нежелательные явления представлены в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, частота неизвестна - недостаточно имеющихся данных для определения частоты развития.

Многие побочные эффекты зависят от назначенной дозировки, однако при применении низких и средних доз развиваются редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто - увеличение частоты сердечных сокращений ≥ 30 ударов/мин^1,3:

часто - повышение АД на ≥ 50 мм рт.ст.¹, желудочковая тахикардия^1,2,3, желудочковая аритмия¹, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол^1,2, повышение или снижение АД^1,2,3, ощущение сердцебиения^1,2, у пациентов с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию, повышая потребность миокарда в кислороде¹, повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцательной аритмией (до начала терапии добутамином таким пациентам необходима дигитализация)¹, стенокардия¹;

нечасто - фибрилляция желудочков^1,2, вазоконстрикция (особенно у пациентов, которые ранее получали блокаторы бета-адренорецепторов)¹;

редко - инфаркт миокарда^1,2;

очень редко - суправентрикулярная тахикардия², атриовентрикулярная блокада второй степени², брадикардия¹, инфаркт миокарда^1,2, остановка сердца¹, возникновение внутриполостного градиента давления², спазм коронарных сосудов², фатальный разрыв сердца²;

частота неизвестна - снижение давления в легочных капиллярах^1,3.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль^1,2,3;

нечасто - раздражительность¹, двигательное беспокойство^1,2;

частота неизвестна - парестезия¹, тремор¹, миоклонические судороги¹, ощущение жара² и тревоги².

Со стороны дыхательной системы:

часто - одышка^1,2,3;

редко - бронхоспазм^1,2.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота^1,2, рвота¹.

Со стороны органов кроветворения:

редко - эозинофилия¹, при длительном применении преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов¹.

Со стороны кожных покровов:

часто - покраснение кожи¹;

редко - кожная сыпь¹;

очень редко - петехиальное кровотечение²;

частота неизвестна - некроз кожи^1,2.

Со стороны обмена веществ:

редко - гипокалиемия¹.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - императивные позывы к мочеиспусканию^1,2.

Прочие:

редко - лихорадка^1,2, местные реакции в виде флебитов^1,2.

Входящий в состав препарата натрия гидросульфит способен в редких случаях вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

¹реакции, отмечаемые при лечении острой сердечной недостаточности у взрослых.

²реакции, отмечаемые при стресс-эхокардиографии у взрослых.

³реакции, отмечаемые у детей.

Примечание: У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более выраженное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.

2 года.