Лекарственная форма
Таблетки.Состав
Описание
Таблетки от кремового до светло-желтого или желтого цвета с вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской.Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик).Фармакодинамика
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.Эналаприл - ингибитор АПФ. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла - эналаприлат. Эналаприлат ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение содержания последнего ведет к прямому уменьшению выработки альдостерона, увеличению активности ренина плазмы крови, а также подавлению деградации брадикинина, что сопровождается снижением систолического и диастолического артериального давления (АД), снижением общего периферического сопротивления сосудов, увеличением сердечного выброса при неизменной частоте сердечных сокращений. Эналаприл снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, улучшая тем самым внутриклубочковую гемодинамику, и препятствуя развитию диабетической нефропатии. Антигипертензивный эффект эналаприла достигается через 24 часа. Эналаприл не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Оказывает диуретическое и антигипертензивное действие. Механизм антигипертензивного действия до конца не изучен. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. Уменьшение содержания ионов натрия в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Гидрохлоротиазид не оказывает влияния на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект развивается через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется приблизительно в течение 6-12 ч. Совместное применение эналаприла и гидрохлоротиазида обеспечивает поддержание нормального содержания ионов калия в крови.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) при приеме внутрь в дозе 100 мг - 1,5-2,5 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC(площадь под кривой "концентрация-время") возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы - 40-60 %. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Время полувыведения (Т1/2) - 6,4 ч, при умеренной хронической почечной недостаточности (ХПН) - 11,5 ч, при ХПН с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: в основном в неизмененном виде и около 4 % в виде 2-амино-4- хлоро-м-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.
Показания
Артериальная гипертензия.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида, анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью
Почечная/печеночная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), сахарный диабет, гиперкалиемия, диета с ограничением поваренной соли, гиперурикемия и подагра, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный атеросклероз, первичный гиперальдостеронизм, гемодиализ с применением высокопроточных мембран AN69®, проведение процедуры десенсибилизации, афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, пожилой возраст.Беременность и лактация
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.При применении комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
Эналаприл
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); нечасто - боль в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда или инсульт, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков); редко - синдром Рейно.
Нарушения со стороны центральной нервной системы и нарушения психики: часто - головная боль, головокружение, обморок; нечасто - бессонница, тревога, паническое состояние, нервозность, растерянность, депрессия, нарушения сна, сонливость, "кошмарные" сновидения, редко - парестезии, нарушения памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - ринит, заложенность носа, ринорея; очень редко - боль в горле, охриплость, бронхоспазм, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, повышениесоэ.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запор; редко - нарушения вкуса, рвота, диспепсия, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язвенная болезнь; редко - стоматит, афтозные язвы, глоссит; очень редко - кишечная непроходимость, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко - печеночная недостаточность, фульминантный некроз печени; очень редко - нарушение функции печени, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; нечасто - протеинурия; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия; редко - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок, гортани, дисфония, крапивница; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, эритродермия.
Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия; нечасто - гиперкреатининемия; редко - гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, гиперкальциемия.
Прочие: часто - астения, усталость; нечасто - мышечные судороги, общее недомогание, лихорадка, носовое кровотечение, васкулит, феномен Рейно, "приливы" крови к коже лица.
При применении ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, серозит, васкулит, миалгию, миозит, артралгию, артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, экзантему, реакции фоточувствительности или другие дерматологические нарушения. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и внутривенном введении натрия ауротиомалата описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - тревожность, нарушение сна,
депрессия; нечасто - парестезии, головокружение; редко - парез (из-за гипокалиемии).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическаягипотензия, аритмии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - анорексия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, сиалоаденит; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, слабость.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, подагра.
о стороны органа слуха: редко - вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации.
Аллергические реакции: редко - фотосенсибилизация, анафилактические реакции; очень редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, развитие волчаночноподобного синдрома, обострение кожной формы системной красной волчанки, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Прочие: нечасто - лихорадка, васкулит.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 25 мг + 10 мг.Упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и комбинированного трехслойного материала для упаковки лекарственных средств.Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-000008