Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Таблетки.

Состав

1 таблетка содержит: активные вещества: эналаприла малеат 20,0 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 140,0 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, крахмал прежелатинизированный 16,0 мг, натрия гидрокарбонат 11,6 мг, магния стеарат 1,5 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета. На одной стороне - разделительная риска и гравировка "EL", "20", другая сторона гладкая.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик).

АТХ

C.09.B.A.02 Эналаприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, эналаприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина. Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении "стоя", так и в положении "лежа" без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая ортостатическая артериальная гипотензия развивается редко: У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II, снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в меньшей степени - ионов калия и бикарбонатов в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния и уменьшает - ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает объем циркулирующей крови (ОЦК), понижает АД. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией эналаприлом или гидрохлоротиазидом и позволяет сохранять антигипертензивное действие по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция составляет приблизительно 60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После всасывания быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - ингибитора АПФ. С_max наблюдается через 3-4 ч после приема дозы внутрь.

Распределение. На 50-60% связывается с белками плазмы крови. Постоянная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается приблизительно на 4-й день. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, данных о других значимых путях метаболизма не имеется. Выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Период полувыведения (Т_1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения С_maxв плазме крови -1,5-3 ч.

Распределение. На 40-60% связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и распределение. Не подвергается метаболизму. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. T_1/2 отличается у различных пациентов и составляет от 6 до 25 ч. Почечный клиренс составляет 90% общего клиренса, 95% выводится в неизмененном виде. При почечной и сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, почечный клиренс гидрохлоротиазида снижен, T_1/2 и С_max повышены.

Показания

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии АПФ ингибиторами; пациентам, которым требуется проведение комбинированной терапии).

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду, к другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом АПФ ингибиторов, а также наследственный или идиопатичеекий ангионевротический отек: анурия; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность тяжелой степени; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м²) (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами); возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы. синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью

Нарушение водно-электролитного баланса (снижение ОЦК, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, при проведении диализа; аортальный или митральный стеноз: гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИВС). системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида; гиперкалиемия, одновременное применение с калийсберегающими заменителями поваренной соли и препаратами лития: липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-аферез с декстран-сульфатом; во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применемнем высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после больших оперативных вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация

Применение АПФ ингибиторов во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Не рекомендуется применение препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева при беременности. При установленной беременности прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

По результатам эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали АПФ ингибиторы в I триместре беременности, наблюдали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали АПФ ингибиторы в течение I триместра беременности. Применение АПФ ингибиторов во время II и III триместров беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Кроме того сообщалось о развитии недоношенности, задержке внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако неясно были ли эти патологические состояния обусловлены приемом матерью АПФ ингибиторов. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. В случае выявления олигогидрамниона в ходе ультразвукового обследования, необходимо прекратить прием препарата, если только его прием не является жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если АПФ ингибиторы применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение контрактильного стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.

Эналаприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные эффекты

В клинических исследованиях комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%, включая отдельные сообщения.

Эналаприл

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, обморок; нечасто - бессонница, тревога, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, сонливость, "кошмарные" сновидения; редко - нарушение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - боли в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - ринит, заложенность носа; очень редко - синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запор; редко - сухость слизистой оболочки ротовой полости, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко - нарушение функции печени, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, туго подвижность и припухлость суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Прочие: часто - астения, утомляемость, гиперкалиемия; нечасто - повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко - гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, феномен Рейно, "приливы" крови к коже лица.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение холестерина и триглицеридов, подагра.

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, нарушение сна; нечасто - бессонница, парестезия, головокружение.

Со стороны органа зрения: редко - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны органа слуха: редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сиалоаденит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - ж елтуха (внутрипеченочный холестаз).

Аллергические реакции: редко - фотосенсибилизация; очень редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициапьный нефрит, почечная недостаточность.

Прочие: нечасто - повышение температуры тела, гиперкалиемия, васкулит.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 20 мг+12,5 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001099

Дата регистрации

03.11.2011

Владелец Регистрационного удостоверения

ТЕВА, ООО

Производитель

TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Co.

Дата обновления информации

24.12.2015

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа АТХ Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Дата регистрации Владелец Регистрационного удостоверения Производитель