Лекарственная форма
Таблетки.Состав
Активные вещества: эналаприла малеат - 20,0 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг.Описание
Круглые таблетки белого или белого с бежевым оттенком цвета, цилиндрические, двояковыпуклой формы с риской с одной стороны.Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + диуретик).Фармакодинамика
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови, повьпцает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.Фармакокинетика
Эналаприл
После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) эналаприла -1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная ЛП 001995-080213
концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.
Гидрохлоротиазид
Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40%. Биодоступность - 70%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата-2-амино-4- хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема внутрь) - около 10 ч.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 часов; почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
Побочные эффекты
В клинических исследованиях комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто (> 1/10)
часто (> 1/100 и < 1/10)
нечасто (> 1/1000 и < 1/100)
редко (> 1/10000 и < 1/1000)
очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
редко: снижение гемоглобина и гематокрита;
очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания;
Со стороны эндокринной системы:
редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны нейтральной нервной системы:
часто: головная боль, головокружение, обморок;
нечасто: бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, "кошмарные" сновидения, сонливость;
редко: парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания;
Со стороны органа зрения:
редко: нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз;
Со стороны органа слуха:
нечасто: вертиго, шум в ушах;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
нечасто: ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда;
Со стороны дыхательной системы:
часто: кашель;
нечасто: ринит, заложенность носа;
очень редко: синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма;
Со стороны пищеварительной системы:
часто: тошнота, диарея; нечасто: боль в животе, запор;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы;
очень редко: панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек;
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина;
очень редко: нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха;
Аллергические реакции:
нечасто: кожная сыпь, зуд;
редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация;
Со стороны кожных покровов:
редко: алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи;
очень редко: псевдолимфома, пузырчатка;
Со стороны мочеполовой системы:
часто: нарушение функции почек;
редко: уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия;
очень редко: олигурия, анурия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
часто: мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия;
нечасто: боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов;
Со стороны репродуктивной системы:
нечасто: импотенция;
редко: гинекомастия;
Прочие:
часто: астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия;
нечасто: повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина;
редко: гипонатриемия;
очень редко: гипергликемия, у пациентов с сахарным диабетом - гипогкликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, "приливы" крови к коже лица.
описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко: нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, обострение течения подагры;
Со стороны нервной системы:
часто: депрессия, нарушение сна;
нечасто: бессонница, парестезии, головокружение;
Со стороны органа зрения:
редко: преходящее нарушение зрения, ксантопсия;
Со стороны органа слуха:
редко: вертиго;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко: ортостатическая гипотензия, васкулит, аритмии;
Со стороны дыхательной системы:
нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких);
Со стороны пищеварительной системы:
редко: сиаладенит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ;
очень редко: панкреатит;
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит;
Аллергические реакции:
редко: фотосенсибилизация;
очень редко: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока;
Прочие: снижение потенции, лихорадка.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 12,5 мг + 20 мг.Упаковка
По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3,4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001995