Энап -HЛ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Таблетки.

Состав

Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, эналаприла малеат 10,00 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат* 5,10 мг, лактозы моногидрат 130,08 мг, крахмал кукурузный 32,10 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, тальк 6,00 мг, магния стеарат 2,00 мг

*2,68 мг СО₂ и 1,10 мг Н₂О, образующиеся в результате химической реакции между натрия гидрокарбонатом и эналаприла малеатом, испаряются в течение технологического процесса и не включены в конечный вес таблетки.

Описание

Круглые, плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик).

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в сыворотке крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NО), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой активности ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап® - HЛ, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Эналаприл и гидрохлоротиазид рекомендуется применять 1 раз в день, поэтому комбинированный препарат Энап®- HJI представляет удобную лекарственную форму для одновременного применения гидрохлоротиазида и эналаприла.

Фармакокинетика

Эналаприл. После приема внутрь абсорбция - 60 %. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл.

Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60 %. Время достижения максимальной концентрации (ТС_m_ах) эналаприла - 1 ч, эналаприлата - ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (Т_1/2) эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе; сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57 %.

У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует снижения дозы, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объем распределения.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10% при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 5 ч. Объем распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Биодоступность - 70 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м- бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70 %. Т_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17 - 3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин)).

У пациентов с ожирением, перенесших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация - на 50 %, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду (в том числе к другим производным

сульфонамида) и другим компонентам препарата;

- анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, риск развития печеночной

энцефалопатии);

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ, а также

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением

функции почек (КК менее 60 мл/мин);

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

- выраженный стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;

- хроническая сердечная недостаточность;

- выраженный атеросклероз;

- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);

- угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики способны

снижать толерантность к глюкозе;

- гиперкалиемия;

- состояние после трансплантации почки;

- нарушения функции печени и/или почек (КК < 80 мл/мин и > 30 мл/мин);

- состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте);

- закрытоугольная глаукома; у пациентов пожилого возраста;

- гиперкальниемия, гиперурикемия, и/или подагра;

- у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®).

Беременность и лактация

Препарат Энап® - HЛ противопоказан при беременности. Эпидемиологические данные

свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в первом триместре

беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимым, тоженщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сопровождалосьотрицательным

воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких. Если женщина принимала ингибитор АПФ во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода/новорожденного и контролировать АД.

Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызвать желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить прием препарата Энап® -HЛ. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.

Применение в период грудного вскармливания

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата Энап® - HЛ грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от >1/100 до <1/10

нечасто от >1/1000 до <1/100

редко от >1/10000 до <1/1000

очень редко от <1/10000

частота неизвестна не может быть

оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижениегемоглобина и гематокрита,

тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия.

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: обострение течения подагры.

Со стороны эндокринной системы:

очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, слабость;

часто: головная боль, астения, депрессия, обморок, нарушение вкуса;

нечасто: бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, вертиго;

редко: нарушение сна, "кошмарные" сновидения, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов чувств:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия;

нечасто: шум в ушах; частота неизвестна: ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия;

нечасто: обморок, ощущение сердцебиения, боль в груди, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (как следствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов высокого риска);

редко: синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто: кашель;

нечасто: ринорея, одышка, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;

редко: ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром

(включая пневмонит и отек легких), лекарственно-индуцированные поражения легких (инфильтраты в легких);

Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота; часто: диарея, боль в животе; нечасто: рвота, диспепсия, метеоризм*, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, раздражение слизистой оболочкижелудка, непроходимость кишечника, панкреатит, пептическая язва;

редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени

(печеночная недостаточность - у пациентов без имеющихся нарушений функции печени), стоматит/афтозные язвы, глоссит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холецистит (особенно у пациентов с холелитиазом); частота неизвестна: сиаладенит.

Аллергические реакции:

нечасто: синдром Стивенса-Джонсона; редко: ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка глотки и/или гортани и конечностей);

очень редко: интестинальныйангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов:

часто: кожная сыпь (экзантема);

нечасто: кожный зуд, повышенноепотоотделение, некроз кожи, алопеция,крапивница;

редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз,тромбоцитопеническая пурпура, обострение течения системной краснойволчанки, эритродермия, пемфигус.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: нарушение функции почек, остраяпочечная недостаточность, протеинурия,импотенция, снижение либидо*;

редко: олигурия, интерстициальныйнефрит, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательногоаппарата:

часто: мышечные спазмы**; нечасто: артралгия*.

Лабораторные показатели: часто: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; нечасто: гипогликемия, гипомагниемия; редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, глюкозы в сыворотке крови; очень редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: глюкозурия.

Прочие:

часто: повышенная утомляемость; редко: общее недомогание, лихорадка. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку,миалгию/миозит и артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут наблюдаться: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

*Эти нежелательные эффекты отмечаются только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг.

** Судороги в мышцах часто встречаются при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки 12,5 мг + 10 мг.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N013029/01

Владелец Регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, АО

Представительство

КРКА, д.д., Ново место, АО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство