Энап -HЛ 20 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Эналаприл. После приёма внутрь абсорбция составляет 60 %. Приём пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60 %. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) эналаприла в плазме крови - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту, а также в грудное молоко. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч), соответственно. Период полувыведения (T_1/2) эналаприлата - 11ч. Выводится преимущественно почками - 60 % (20 % - в виде эналаприла и 40 % - в виде эналаприлата), через кишечник - 33 % (6 % - в виде эналаприла и 27 % - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе; сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57 %.

У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует снижения дозы, в особенности, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается объём распределения.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70 % и увеличивается на 10% при одновременном приёме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Объём распределения около 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 40 %. Биодоступность - 70 %. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т_1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приёма) - около 10 ч.

У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата, при этом, выше. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с ХСН установлено, что его всасывание снижается пропорционально развитию ХСН - на 20-70 %. Т_1/2 гидрохлоротиазида удлиняется до 28,9 ч; почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин) (средние значения - 1,28 мл/с (77 мл/мин)).

У пациентов с ожирением, перенёсших операцию кишечного шунтирования, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30 %, а сывороточная концентрация - на 50 %, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации

здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от> 1/1000 до < 1/100

редко от > 1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения,

угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия,

аутоиммунные заболевания.

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: обострение течения подагры.

Со стороны эндокринной системы:

очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, слабость;

часто: головная боль, астения, депрессия, обморок, нарушение вкуса;

нечасто: спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, вертиго;

редко: нарушение сна, "кошмарные" сновидения, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов чувств:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия;

нечасто: шум в ушах;

частота неизвестна: ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатическая гипотензия, выраженное снижение АД, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия;

нечасто: "приливы" крови к коже лица, обморок, ощущение сердцебиения, боль в груди,

инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (как следствие выраженной

артериальной гипотензии у пациентов высокого риска);

редко: синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто: кашель;

нечасто: ринорея, одышка, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма;

редко: ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, респираторный

дистресс-синдром (включая пневмонит и отёк легких), лекарственно-индуцированные

поражения легких (инфильтраты в легких);

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе;

нечасто: рвота, диспепсия, метеоризм*, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, непроходимость кишечника, панкреатит, пептическая язва;

редко: холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени (печеночная недостаточность - у пациентов без имеющихся нарушений функции печени), стоматит / афтозные язвы, глоссит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холецистит (особенно у пациентов с холелитиазом); частота неизвестна: сиаладенит.

Аллергические реакции:

нечасто: синдром Стивенса-Джонсона;

редко: ангионевротический отёк (в т. ч. лица, губ, языка глотки и / или гортани и конечностей);

очень редко: интестинальный ангионевротический отёк.

Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь (экзантема);

нечасто: кожный зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция, крапивница; редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопеническая пурпура, обострение течения системной красной волчанки, эритродермия, пемфигус, фотосенсибилизация.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, снижение либидо*;

редко: олигурия, интерстициальный нефрит, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигателъного аппарата:

часто: мышечные спазмы**;

нечасто: артралгия*.

Лабораторные показатели:

часто: гипокалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови; нечасто: гипогликемия, гипомагниемия;

редко: гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гиперкалиемия, гипонатриемия,

повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение

активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, глюкозы в

сыворотке крови;

очень редко: гиперкальциемия;

частота неизвестна: глюкозурия.

Прочие:

часто: повышенная утомляемость; редко: общее недомогание, лихорадка.

Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию / миозит и артралгию / артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут наблюдаться: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

*Эти нежелательные эффекты отмечаются только при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг.

** Судороги в мышцах часто встречаются при применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.